殺豬碰到 “烏骨豬”，致骨頭發(fā)黑的是藥物還是遺傳??？

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作者：上海灘小藥師來源：CPhI制藥在線

2019-03-04

2018年新年期間，貴州何官屯鎮(zhèn)關口村一村民家殺年豬，殺出了一頭"烏骨豬"，全身所有骨骼均為黑色，甚是稀罕，就連不少老年人也是第一次見。整只豬的所有骨頭是黑的，該豬骨頭都是粉糯的，軟的，沒有常見的骨頭硬，血液也不正常。

烏骨豬

2018年新年期間，貴州何官屯鎮(zhèn)關口村一村民家殺年豬，殺出了一頭"烏骨豬"，全身所有骨骼均為黑色，甚是稀罕，就連不少老年人也是第一次見。整只豬的所有骨頭是黑的，該豬骨頭都是粉糯的，軟的，沒有常見的骨頭硬，血液也不正常。每塊豬肉上最顯眼的便是那黑色的骨頭，十分醒目。據(jù)當?shù)剞r業(yè)服務中心負責人說當?shù)剜l(xiāng)鎮(zhèn)的設備不完善，將送農科所化驗，但是至今尚未查明該豬骨頭變黑的具體原因……（視頻地址：https://v.qq.com/x/page/y08384jblit.html）

誘導骨頭變黑包括疾病和遺傳等原因

那么骨頭為什么會變色呢？人體的內部骨頭的變色一般只能在骨科手術中發(fā)現(xiàn)，并且其變色一般與骨代謝有關，包括褐黃病、遺傳代謝性骨病、金屬沉積物、死骨、轉移性疾病、以及使用米諾環(huán)素（minocycline）等原因。就疾病而言，關節(jié)周圍關節(jié)周圍骨質色素沉著或變色可以由多種病理因素引起，包括嗜血性病，血友病性關節(jié)病，色素沉著絨毛結節(jié)性滑膜炎等。就藥物而言，四環(huán)素類藥物中的米諾環(huán)素可以導致骨頭發(fā)黑是一種十分常見的原因。米諾環(huán)素可以誘導色素在骨頭上面的沉淀，主要發(fā)生在容易觀察的口腔內的黑色牙齒上，因為牙齒也是骨頭的一種。但是，在人體內部，尤其是關節(jié)部位，很少有人知道其也能導致骨頭發(fā)黑。例如，對于已接受全關節(jié)置換術的患者，使用米諾環(huán)素后可以誘導關節(jié)周圍骨頭發(fā)黑。

尤其對兒童口腔骨骼的影響大

米諾環(huán)素是一種自1967年開發(fā)以來半合成的廣譜四環(huán)素抗菌劑，因為米諾環(huán)素具有明顯優(yōu)于其他四環(huán)素的優(yōu)點，因為它具有高脂溶性，更好的吸收性，最小化光**和優(yōu)異的抗微生物活性。當前米諾環(huán)素已廣泛用于治療紅斑痤瘡，尋常痤瘡，慢性呼吸道疾病和革蘭氏陽性或陰性感染。米諾環(huán)素與細菌核糖體的30S亞基結合，特異性抑制氨酰-tRNA與核糖體受體位點的結合，從而抑制易感微生物中蛋白質的合成。此外，米諾環(huán)素還可以用于治療類風濕關節(jié)炎，因為它具有強大的抗炎特性。雖然長期米諾環(huán)素治療對大多數(shù)患者是安全的，但最常見的不良反應是皮膚色素沉著。米諾環(huán)素引起的色素沉著不僅在皮膚中有報道，但在其他軟組織中，包括甲狀腺，粘膜和眼睛，尤其是永久性的牙齒，指甲和骨骼等。已經有非常多的臨床研究報道米諾環(huán)素可以在口腔中引起的骨色素沉著和/或變色，稱其為口內"黑骨"或"黑牙"。同時，也有研究報道米諾環(huán)素誘導的骨質色素沉著不在口腔，而發(fā)生在顱骨和肋骨中。米諾環(huán)素已知會引起骨質疏松癥的發(fā)生，對兒童口腔骨骼的影響大。因此，通常四環(huán)素在兒童中是禁止使用的，因為它會導致骨質疏松癥和牙釉質發(fā)育不全。

米諾環(huán)素導致骨頭發(fā)黑的機制

米諾環(huán)素對骨的黑色色素沉著被認為是通過三價鐵與發(fā)育中的骨中的氧化藥物結合，以及通過成熟骨中藥物芳環(huán)降解產生的不溶性奎寧的積累而發(fā)生的。并且，研究發(fā)現(xiàn)米諾環(huán)素誘導的皮膚色素沉著被認為是劑量依賴性的，報告的發(fā)病率在服用2個月以上的患者中發(fā)生率為2％，使用時間在一年內的患者發(fā)生率為10％，使用時間在2年內的發(fā)生率為20％。治療類風濕性關節(jié)炎的患者皮膚色素沉著的發(fā)生率（40％~70％）高于痤瘡治療患者（0.4％~15％），這表明骨骼的色素沉著受到關節(jié)炎癥的影響，這種炎癥可能會加速米諾環(huán)素帶來的色素沉著效果，而皮膚色素沉著的發(fā)生與骨質發(fā)黑強烈相關。

其實"烏骨豬"的發(fā)生另有原因

文中開始談到的 "烏骨豬"與獸用藥使用的相關性較小，更有是可能是一種動物的遺傳代謝病--骨卟啉色素(尿卟啉Ⅰ)沉著癥。該病在動物出生時就可出現(xiàn)，是一種隱性遺傳病疾病，以牛和豬最常見。其疾病的發(fā)病機制與血紅蛋白代謝有關，成因是病豬骨髓中有核紅細胞成熟過程未能將葉膽原正常地轉化為尿卟啉，而形成過多的尿卟啉不能形成原卟啉和血紅素從而從體內排出，尿卟啉對鈣化的結締組織親嗜性強，容易沉著于骨骼中，結果會引起先天性卟啉色素沉著。而只能在骨中沉著鈣化，從而導致骨骼變色和脆化。

參考文獻

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