基因檢測新進展！5個全新的遲發(fā)性阿爾茲海默癥風險基因被發(fā)現

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來源：動脈網

2019-03-05

國際基因組阿爾茨海默病項目（IGAP）研究人員于2019年2月28日宣布，他們在一項基因Meta分析（即對單套數據集單個基因元分析）中發(fā)現了5個新的遲發(fā)性阿爾茨海默病風險基因。

國際基因組阿爾茨海默病項目（IGAP）研究人員于2019年2月28日宣布，他們在一項基因Meta分析（即對單套數據集單個基因元分析）中發(fā)現了5個新的遲發(fā)性阿爾茨海默病風險基因。同時，他們也證實了另外20個先前已經發(fā)現的、與遲發(fā)性阿爾茨海默氏癥相關的基因。

研究人員通過對94000多人的數據進行全基因組關聯Meta分析，鑒定了這些基因，使他們能夠將免疫反應、脂質代謝、Tau蛋白和APP蛋白（淀粉樣前體蛋白）代謝等特定生物學過程與疾病聯系起來。他們指出，APP蛋白和Aβ的變異對早發(fā)性和晚發(fā)性阿爾茨海默氏癥都有影響，且Aβ蛋白和Tau蛋白的神經原纖維纏結是該疾病的特征。此外，他們補充說，這可能意味著針對家族性遺傳疾病的療法也可能適合于治療阿爾茨海默氏癥。

為了進行Meta分析，邁阿密大學的Margaret Pericak-Vance及其同事領導的IGAP團隊結合46個不同的數據集，得出了一組共35274例臨床和尸檢記錄的阿爾茨海默病病例，以及59163個對照組的結論。通過前兩個階段的分析，研究人員發(fā)現了21個基因組到達全基因組的位點，其中18個位點之前已被識別。經過第三階段的調查和綜合Meta分析后，他們確定了13個與晚發(fā)性阿爾茨海默氏癥風險相關的新位點。

通過將各種證據——基因注釋、eQTL分析、基因表達分析和途徑分析——交織在一起，研究人員將他們發(fā)現的候選基因進行優(yōu)先排序，表示了IQCK、ACE、ADAM10、ADAMTS1和WWOX基因在阿爾茨海默氏癥風險中的作用大小。

例如ADAM10，編碼一種在大腦中有活性的α分泌酶，是APP蛋白生成途徑的一部分。研究人員指出，它在小鼠體內的過表達可以阻止Aβ蛋白的產生和聚集，兩種罕見的ADAM10變體可以增加阿爾茨海默氏癥小鼠模型中的Aβ蛋白水平。而WWOZ是一種高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯相關基因，在星形膠質細胞和神經元中高度表達，并通過與Tau蛋白結合，避免Tau蛋白過度磷酸化，同時避免神經原纖維的形成和Aβ蛋白的聚集。

“隨著我們繼續(xù)更好地理解和鎖定治療和預防阿爾茨海默氏癥的方法，這項研究幫助科研人員明確需要優(yōu)先考慮研究的基因。”美國國家老齡化研究所（National Institute on Aging）主任Richard Hodes在一份聲明中說，他同時認為，全新風險基因的發(fā)現也將為研發(fā)阿爾茨海默氏癥的基因新療法提供機會。

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