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CPHI制藥在線 資訊 嵌合體胚胎或是試管嬰兒技術(shù)的“黑馬”?

嵌合體胚胎或是試管嬰兒技術(shù)的“黑馬”?

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來源:生物探索
  2019-03-07
并非每個胚胎都含有46條完美的染色體。有的多,有的少,其結(jié)果就會出現(xiàn)一種常見異?!钦扼w。由于非整倍體與體外受精(IVF)失敗、流產(chǎn)和出生缺陷的風險有關(guān)。

       并非每個胚胎都含有46條完美的染色體。有的多,有的少,其結(jié)果就會出現(xiàn)一種常見異常——非整倍體。由于非整倍體與體外受精(IVF)失敗、流產(chǎn)和出生缺陷的風險有關(guān),因此,嵌合體胚胎(mosaic embryos),即胚胎的一部分染色體核型正常,而一部分染色體核型異常,并不被認為是IVF移植的理想候選者。而這對于許多只產(chǎn)生嵌合體胚胎的患者來說,意味著IVF的“旅程”還沒開始就已經(jīng)結(jié)束了。

       近日,俄勒岡國家靈長類動物研究中心的科學家們在俄勒岡波特蘭的OHSU進行了一項新的研究,給那些尋求不孕不育治療的人們帶來了新的希望。

       這項由OHSU生殖和發(fā)育科學助理教授Shawn L. Chavez博士領(lǐng)導的研究首次在非人類靈長類動物模型中證實,嵌合體胚胎能夠適應(yīng)自身的異常情況并持續(xù)發(fā)育,從而產(chǎn)生積極的IVF結(jié)果。

       研究結(jié)果以 “Single-cell sequencing of primate preimplantation embryos reveals chromosome elimination via cellular fragmentation and blastomere exclusion”為題發(fā)表在《Genome Research》雜志上。

       Chavez和他的研究小組利用先進的延時成像和單細胞測序技術(shù),精確追蹤恒河猴嵌合體胚胎的發(fā)育過程,發(fā)現(xiàn)嵌合體與細胞分裂和卵裂球排斥(blastomere exclusion)兩個生物過程之間的獨特關(guān)系。

       在子宮內(nèi)和IVF后,由受精卵分裂形成的卵裂球(blastomeres),可能會分解成小塊的細胞碎片(cellular fragments)。

       “我們發(fā)現(xiàn),卵裂球和它們的碎片都可以在胚胎中充當‘垃圾箱’的角色。隨著攜帶DNA的細胞分裂和/或碎片化,胚胎似乎自然地識別哪些卵裂球有基因異常,并阻止它們進一步發(fā)展,” Chavez說道,“在胚胎植入子宮的階段,這些異常細胞或DNA已經(jīng)明顯被排除在胚胎的其他部分之外。這表明,不完美的胚胎可以考慮用于IVF移植,并可能在子宮內(nèi)存活。”

       根據(jù)OHSU醫(yī)學院婦產(chǎn)科副教授Paula Amato博士的說法,這一發(fā)現(xiàn)可能會對人類未來的IVF過程產(chǎn)生積極影響。“雖然染色體正常的胚胎是首選,而且懷孕的幾率很高,但這并不能保證。對于只有嵌合體胚胎可供移植的患者,這些新發(fā)現(xiàn)表明,在某些情況下,這些胚胎也可以產(chǎn)生正常懷孕。”

       早在2015年11月,GENOMA分子遺傳實驗室的Francesco Fiorentino團隊曾在給新英格蘭雜志的致信中首次提及這一可能性。當時,他們對18名女性的體外受精胚胎檢查后發(fā)現(xiàn)沒有染色體完全正常的胚胎。最終,她們接受嵌合型胚胎移植后,成功生育6個健康寶寶。這項研究也表示,IVF嵌合胚胎移植后的成功或失敗取決于胚胎中染色體異常(非整倍體)的程度。

       當然還需要更多的研究來驗證這一結(jié)論。研究人員計劃,利用活細胞延時成像技術(shù)更好地理解胚胎內(nèi)非整倍體、細胞分裂和卵裂球排斥之間的關(guān)系。他們相信,這些結(jié)果將為測試人類胚胎嵌合體的有效性開辟新的途徑。

       Chavez說,“我們認為最后結(jié)果將類似于‘黑馬’的故事。雖然在IVF的競賽開始時,人們并不認為嵌合體胚胎是一個競爭者,但它可能仍然有能力獲勝,并帶來美妙的結(jié)果。”

       

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