三陰性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中“最難治療”的一種類型，在年輕女性中更為常見。之所以稱為“三陰”，是因?yàn)槿橄侔┏Ｒ?guī)的3個(gè)主要治療靶點(diǎn)——雌激素受體、孕激素受體和人類表皮生長因子受體2（HER-2）——均為陰性。所以三陰性乳腺癌缺乏有效的靶向藥，多數(shù)患者只能依靠化療，且療效不佳，容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
3月9日，這一空白被打破：FDA批準(zhǔn)PD-L1抗體Tecentriq與Abraxane（白蛋白紫杉醇）聯(lián)合使用，作為三陰性乳腺癌的一線治療方案。Tecentriq也成為第一款用于治療三陰性乳腺癌的免疫藥物。
除了PD-L1，還有一款耳熟能詳?shù)乃幬镌谌橄侔╊I(lǐng)域展露出潛力，它就是“神藥”****（Metformin），一款治療糖尿病的主流藥物。
3月6日，這一最新研究成果刊登在《Nature》期刊：來自芝加哥大學(xué)癌癥研究所的Marsha Rosner教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)以小鼠為模型，證實(shí)“****+血紅素” 可抑制三陰性乳腺癌腫瘤生長。
兩款“老”藥的首次聯(lián)合
****發(fā)現(xiàn)于1922年，自1957年以來一直應(yīng)用于2型糖尿病治療，負(fù)責(zé)減少肝 臟的葡萄糖產(chǎn)生并增加胰島素敏感性。2016年，****被評選為美國第四大處方藥。近幾年的研究顯示，****有直接抗癌的潛能，可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。
相比于****，血紅素（heme）更“老”——1853年科學(xué)家們首次從血液中結(jié)晶出血紅素，現(xiàn)被用于治療血紅素合成缺陷（這一缺陷會(huì)引發(fā)卟啉癥） 。
在這項(xiàng)新研究中，科學(xué)家們首次將這兩款老藥聯(lián)合使用。“我們闡明了一種新的機(jī)制。” Marsha Rosner表示道。
聯(lián)合抑制三陰性乳腺癌
在最新研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，血紅素的主要抗癌靶點(diǎn)是轉(zhuǎn)錄因子BACH1。
BACH1通常在三陰性乳腺癌中高度表達(dá)，并且是癌癥轉(zhuǎn)移所必須的。這一蛋白會(huì)靶向線粒體代謝。它通過與特定DNA序列結(jié)合來控制遺傳信息的轉(zhuǎn)錄速率（從DNA到信使RNA），進(jìn)而抑制線粒體電子傳遞鏈基因的轉(zhuǎn)錄。
當(dāng)BACH1高表達(dá)時(shí)，細(xì)胞會(huì)失去能源供給。更重要的是，研究證實(shí)BACH1蛋白并非“必不可少”，所以通過藥物抑制它，不會(huì)造成明顯的副作用。
所以，研究人員推測，利用血紅素處理癌細(xì)胞后，BACH1表達(dá)量會(huì)減少，進(jìn)而導(dǎo)致缺失BACH1的癌細(xì)胞改變代謝途徑。這一改變，有利于****發(fā)揮“抗癌作用”（抑制癌細(xì)胞的線粒體呼吸）。
小鼠試驗(yàn)證實(shí)了這一推測：當(dāng)血紅素和****聯(lián)合使用，能夠顯著抑制小鼠體內(nèi)腫瘤的生長。
這表明，添加血紅素，可以增加癌癥對于****的敏感性。“研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)，BACH1是線粒體代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，也是三陰性乳腺癌響應(yīng)****治療的決定性因素。” Marsha Rosner解釋道。
考慮到BACH1除了三陰性乳腺癌之外，還在肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌等多種癌癥中表達(dá)，所以研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這一抗癌策略有望在更多的癌種中發(fā)揮潛能。
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