阿爾茲海默癥（AD）是一種常見(jiàn)的神經(jīng)性衰退疾病，多發(fā)于中老年群體，在老齡化趨勢(shì)日漸明顯的現(xiàn)在這一疾病越來(lái)越受到重視。遺憾的是，全球2/3人并不了解或者關(guān)注這一疾病，中低下收入國(guó)家的患者及時(shí)接受診斷的概率不足1/10。而且，目前尚無(wú)有效的治療藥物和手段。
阿爾茲海默癥有兩個(gè)典型的致病蛋白：β-淀粉樣蛋白（Aβ，在大腦中累積形成蛋白病斑）和磷酸化的Tau蛋白（形成神經(jīng)元纖維纏結(jié)）。
科學(xué)家們一直試圖清除這兩種病變蛋白，然而在藥物研發(fā)上卻一直鮮有成效?，F(xiàn)在，來(lái)自麻省理工學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)家們“另辟蹊徑”，研發(fā)出一種無(wú)創(chuàng)治療策略，有望在AD治療中發(fā)揮作用。
他們發(fā)現(xiàn)，利用特定頻率的光和聲音刺激小鼠大腦，可以減少致病蛋白的累積，并改善小鼠的認(rèn)知、記憶障礙（與阿爾茲海默癥患者相似的癥狀）。相關(guān)研究成果于3月14日在線發(fā)表在《Cell》期刊。
光治療
大腦神經(jīng)元會(huì)產(chǎn)生電信號(hào)，這些信號(hào)會(huì)在幾個(gè)不同的頻率范圍內(nèi)同步形成腦電波。之前的研究表明，阿爾茲海默癥患者的γ腦電波受損，其正常的頻率范圍應(yīng)該為25至80赫茲，這一頻率被認(rèn)為有助于改善注意力、感知和記憶等功能。
如何恢復(fù)這一腦電波？2016年，麻省理工學(xué)院Picower學(xué)習(xí)與記憶研究所的所長(zhǎng)Li-Huei Tsai和團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了嘗試：他們以遺傳上易患阿爾茲海默癥的小鼠為模型，利用每秒閃動(dòng)40次（40赫茲，每天一小時(shí)）的光刺激小鼠。
結(jié)果顯示，這一光刺激可以降低β-淀粉樣蛋白和Tau蛋白的水平，同時(shí)還可以增加小膠質(zhì)細(xì)胞清除“垃圾”的活性。但是，這一刺激帶來(lái)的改善僅限于視覺(jué)皮層。
聲音治療
現(xiàn)在，在這一新研究中，Li-Huei Tsai團(tuán)隊(duì)開(kāi)始探索是否可以使用聲音刺激大腦特定的區(qū)域。
他們發(fā)現(xiàn)，每天1小時(shí)暴露于40赫茲的聲音，持續(xù)7天，可以大大減少聽(tīng)覺(jué)皮層（處理聲音）中β-淀粉樣蛋白的數(shù)量，以及附近的海馬體（調(diào)控記憶功能）。
“我們?cè)谶@里展示的是，我們可以使用完全不同的感覺(jué)模式來(lái)誘導(dǎo)大腦中的γ腦電波。其次，這種聽(tīng)覺(jué)刺激誘導(dǎo)的γ腦電波不僅可以減少感覺(jué)皮層中的淀粉樣蛋白和Tau蛋白累積，還可以減少海馬區(qū)的致病蛋白數(shù)量。“Li-Huei Tsai解釋道。
他們還發(fā)現(xiàn)，聽(tīng)覺(jué)治療不僅引起小膠質(zhì)細(xì)胞的變化，而且還引起血管的變化，可能促進(jìn)淀粉樣蛋白的清除。
“光+聲”刺激改善記憶、提高認(rèn)知
那么，聽(tīng)覺(jué)和視覺(jué)刺激疊加會(huì)怎樣呢？
試驗(yàn)結(jié)果讓研究團(tuán)隊(duì)很意外——他們發(fā)現(xiàn)，雙重療法（聲音+光）比單獨(dú)使用任何一種都有更大的積極影響，包括淀粉樣斑塊清除更多、認(rèn)知能力恢復(fù)更明顯、小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)更強(qiáng)烈。
而且，對(duì)小鼠進(jìn)行為期一周的治療，然后等待一周后再進(jìn)行測(cè)試，許多積極的影響會(huì)消退。這意味著，需要不斷給予治療才能維持其益處。
目前，他們正在進(jìn)行一項(xiàng)研究，旨在分析γ腦電波如何影響特定的腦細(xì)胞類型。他們希望找到背后的分子機(jī)制，從而挽救更優(yōu)化的治療方法。
總而言之，這種非侵入性治療通過(guò)γ腦電波，顯著減少這些小鼠大腦前額皮質(zhì)中的淀粉樣斑塊數(shù)量，從而改善學(xué)習(xí)、記憶等認(rèn)知功能。
Li-Huei Tsai強(qiáng)調(diào)，依然需要進(jìn)一步研究，以確定這種治療方法是否適用于人類患者。團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在健康受試者中進(jìn)行了這種類型刺激的一些初步安全性測(cè)試。
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