近日，強生公司宣布，將放棄藥物AL-8716（又名lumicitabine）的臨床開發(fā)。該藥是2014年強生以17.5億美元收購位于美國加州的生物制藥公司Alios BioPharma的核心資產(chǎn)，交易使強生獲得了一系列潛在的抗病毒感染治療藥物。AL-8176開發(fā)用于呼吸道合包病毒（RSV）和人偏肺病毒（HMPV）感染。據(jù)強生發(fā)言人當時表述，AL-8176補充了強生RSV的早期資產(chǎn)組合。
AL-8716是強生當年收購Alios的基石，在收購之際，該藥正處于II期臨床開發(fā)。這筆收購交易中也有用于治療丙型肝炎病毒感染的資產(chǎn)，但由于吉利德開發(fā)的近乎治愈性療法，這些丙肝項目均被關閉了。
AL-8716是RSV復制抑制劑ALS-008112的一種口服生物可利用前體藥物，ALS-008112是一種胞嘧啶核苷類似物，通過作用于病毒聚合酶抑制RSV復制；即使呼吸道細胞已經(jīng)被RSV感染，AL-8176仍能夠有效抑制RSV復制。這也意味著，即便在RSV感染的較晚階段用藥，該藥仍能夠發(fā)揮抗病毒，有望成為RSV感染臨床治療中一種安全有效的藥物。
AL-8716（lumicitabine）分子結構式
但在2018年10月中旬，由于臨床試驗結果欠佳，強生宣布暫停AL-8176的IIb期臨床試驗，并表示將評估該藥是否還有繼續(xù)研發(fā)的價值。該公司在向美國證券交易委員會（SEC）遞交的一份文件中表示，第三季度計入了一筆與AL-8716相關的6.3億美元減損支出。當時強生表示，可能會對AL-8176作進一步的減值。5個月后的今天，強生再向SEC遞交文件，表示放棄AL-8716臨床開發(fā)，同時計入一筆9億美元的減損支出，這筆損失將納入該公司2019年第一季度的財務報告中。這也意味著，4年前17.5億美元收購Alios交易，迄今已經(jīng)減值15.3億美元，僅剩約2億美元的稅后差額。
RSV領域的近期研發(fā)挫折與進展
RSV是兒童病**肺炎最常見的病因，也是全球5歲以下兒童死亡的主要原因。在美國，RSV是嬰兒住院的主要原因，據(jù)估計每年有7.6萬病例。目前，尚無有效的RSV**，也缺乏有效的RSV治療方法。
盡管RSV很普遍，但開發(fā)治療RSV的藥物并不容易。不僅強生在這方面遇到了問題，其他制藥公司也遇到了問題。2017年，再生元在III期臨床失敗后終止了其RSV開發(fā)項目。
2019年2月初，賽諾菲宣布將削減30多個研發(fā)項目，其中包括一個RSV項目。在其削減的這些項目中，最引人注目的是一種被稱為ALX-0171的RSV中期臨床開發(fā)藥物，該藥物是賽諾菲在2018年1月底斥資39億歐元（約合48億美元）收購比利時納米抗體公司Ablynx時獲得。
2月底，被譽為RSV**領域“黑馬”的生物技術公司Novavax開發(fā)的RSV**ResVax在III期臨床研究中未能達到主要終點。ResVax是一款新型鋁佐劑RSV融合（F）蛋白重組納米顆粒**，旨在通過免疫孕婦使嬰兒獲得對RSV的抵抗力，這可能為嬰兒在出生后的頭幾個月內(nèi)免受RSV疾病侵害提供的方法。然而III期研究數(shù)據(jù)顯示，該**并未能使嬰兒在出生后3個月內(nèi)達到預防醫(yī)學意義上的RSV下呼吸道感染（LRTI）的主要終點，導致股價暴跌2/3。
雖然經(jīng)歷了上述失敗，但RSV領域也有一些進步值得欣慰。例如，本月早些時候，荷蘭生物技術公司Virtuvax B.V.公布了鼻內(nèi)RSV候選**SynGEM首個人體臨床試驗的積極結果。數(shù)據(jù)顯示，SynGEM在人體中誘導了免疫反應，并觸發(fā)了持續(xù)至少6個月的長期系統(tǒng)性RSV特異性抗體。
2019年2月，美國FDA授予阿斯利康實驗性RSV治療藥物MEDI8897突破性藥物資格，該藥目前與賽諾菲共同開發(fā)。IIb期臨床研究結果顯示，在健康早產(chǎn)兒中給藥后150天內(nèi)，通過逆轉錄酶聚合酶鏈反應（RT-PCR）證實的RSV引起的醫(yī)學護理LRTI發(fā)生率實現(xiàn)了統(tǒng)計學意義的顯著降低，達到了研究的主要終點。
在美國，目前僅有一種批準用于RSV的預防性藥物，即阿斯利康Synagis（palivizumab），該藥也是預防RSV的標準護理療法，于20多年前上市，但僅被批準用于高危兒童（妊娠期≤35周的早產(chǎn)兒，肺發(fā)育不成熟引起的慢性肺部疾病兒童，血液動力學表現(xiàn)顯著的慢性心臟病兒童）。
MEDI8897的開發(fā)用于比Synagis更廣泛的嬰幼兒群體，同時開發(fā)作為一種長效制劑，在典型的5個月RSV季節(jié)中只需注射一劑，而Synagis需要每月注射一劑。MEDI8897的開發(fā)項目還包括在晚期早產(chǎn)兒和健康足月嬰兒中進行的一項III期臨床研究。賽諾菲與阿斯利康于2017年3月達成戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化MEDI8897。但2018年11月，阿斯利康將Synagis和MEDI8897的美國權益作價23.15億美元出售給了瑞典罕見病藥商SOB。
AL-8716雖被放棄，但強生方面并沒有完全退出RSV領域，根據(jù)一個聯(lián)邦臨床數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)顯示，一些正在開展或已完成的II期臨床涉及該公司另一款在研RSV**。此外，丹麥生物技術公司Bavarian Nordic正在與美國FDA討論其RSV**的III期臨床設計，該研究預計2020年底啟動，2021年6月獲得結果。
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