如何區(qū)分“冷”“熱”腫瘤？AACR新成果出妙招助力免疫療法

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作者：符蘇來源：生物探索

2019-04-04

這一分類主要依據(jù)腫瘤微環(huán)境中的T細胞多與少，具體而言就是：“熱”腫瘤中癌細胞的周圍會聚集不少免疫細胞，包括T細胞、巨噬細胞等，但是這些浸潤性T細胞會受到腫瘤的抑制，從而無法發(fā)揮抗癌作用；

除了“良、惡”之分，腫瘤還有“冷、熱”之別。

這一分類主要依據(jù)腫瘤微環(huán)境中的T細胞多與少，具體而言就是：“熱”腫瘤中癌細胞的周圍會聚集不少免疫細胞，包括T細胞、巨噬細胞等，但是這些浸潤性T細胞會受到腫瘤的抑制，從而無法發(fā)揮抗癌作用；“冷”腫瘤則相反，沒有或者只有很少的免疫細胞，這主要是因為這類腫瘤很狡猾，善于武裝自己，從而躲避了免疫系統(tǒng)的靠攏。

在免疫治療中，腫瘤的“冷熱”與否似乎很關鍵。已有研究揭示，充滿T細胞的“熱”腫瘤對免疫療法更為敏感。以黑色素瘤為例，熱腫瘤更能響應免疫療法，但是40-50％的黑素瘤是冷的，這使得免疫系統(tǒng)無法偵別，從而無法獲益于免疫療法。

而且，科學家們目前無法區(qū)分黑色素瘤的冷熱。很顯然，這局限了更個性化的免疫療法。

在最新的2019AACR會議上，來自科羅拉多大學癌癥中心的研究團隊帶來了新線索，他們找到了預測黑色素瘤冷熱的潛在方法——攜帶導致NF-kB信號轉(zhuǎn)導途徑過度表達的突變腫瘤，響應抗PD-1抗體治療的概率是不攜帶該突變腫瘤的3倍多！

科羅拉多大學癌癥中心的研究員Carol Amato表示，這意味著，NF-kB有望成為一種預測因子。

找到區(qū)分“冷、熱”的關鍵

“熱”腫瘤的形成有一個假定因素，即突變，突變越多，腫瘤組織與正常組織之間的差異更多，進而導致免疫細胞識別并試圖清除惡性腫瘤的可能性更高。

但是，Carol Amato團隊發(fā)現(xiàn)，腫瘤“吸引”T細胞可能更多取決于特定的基因變化，而不是整體的突變數(shù)量。

為了找到“特定的突變”，研究團隊分析了實驗室數(shù)十年收集的腫瘤樣本。他們對約500個黑色素瘤樣本進行了全外顯子測序，并記錄他們是否接受過免疫治療。

數(shù)據(jù)顯示，有52名患者接受了抗PD-1抗體治療，其中21位患者治療反應積極，而其他31位療效甚微或者沒有明顯改善。更重要的是，在這21位響應免疫療法的患者中，有67%的患者攜帶NF-kB信號通路相關基因突變，而對免疫療法不響應的患者中，只有19%攜帶相關突變。

NF-kB是一個復雜的信號通路，它的過度活躍有時候是好的（可能會讓免疫療法更有效），有時候是壞的（與許多癌癥的發(fā)生有關）。Carol Amato認為，環(huán)境不同，可能會帶來不同的治療效果。

現(xiàn)在，這一最新研究表明，過度活躍的NF-kB可能會讓癌癥更好地受制于免疫療法，這也是其好的一方面。

背后的關鍵基因