癌癥是僅次于心臟病的全球第二大殺手。在美國，預(yù)計(jì)2019年將有606,880人死于癌癥。
隨著免疫療法的出現(xiàn)，研究人員希望通過提高人體免疫系統(tǒng)來有效地對抗和消滅腫瘤。盡管這種類型的治療完全改變了黑色素瘤等癌癥的治療前景，但仍有相當(dāng)多的人的腫瘤可以逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和追蹤。
繼過繼細(xì)胞轉(zhuǎn)移和檢查點(diǎn)抑制劑之后，自然殺傷(NK)細(xì)胞也加入了免疫療法的行列。這些特殊的白細(xì)胞配備了強(qiáng)大的工具，可以在短時(shí)間內(nèi)對癌細(xì)胞發(fā)揮作用。
現(xiàn)在，在美國進(jìn)行的首次此類試驗(yàn)中，研究人員正在對無法治愈的癌癥患者進(jìn)行干細(xì)胞來源的自然殺傷細(xì)胞免疫療法的測試。來自加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員正在與工業(yè)合作伙伴Fate Therapeutics公司進(jìn)行的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，研究NK細(xì)胞在晚期實(shí)體腫瘤患者中的單獨(dú)作用以及與檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合作用。
這項(xiàng)研究有一個(gè)特殊的因素使它有別于其他NK細(xì)胞的研究。這項(xiàng)“現(xiàn)貨”NK免疫治療試驗(yàn)是美國研究人員第一次使用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS)中提取的細(xì)胞進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。
使用干細(xì)胞殺死腫瘤
2006年，科學(xué)家們通過激活皮膚細(xì)胞中的四個(gè)休眠基因，首次開發(fā)出了人類iPS細(xì)胞。這樣做完全改變了這些細(xì)胞的特性，使它們恢復(fù)到胚胎狀態(tài)。
現(xiàn)在被廣泛稱為胚胎干細(xì)胞的替代品，iPS細(xì)胞可以像它們的胚胎干細(xì)胞一樣發(fā)育成任何類型的細(xì)胞。對于從事細(xì)胞療法研究的科學(xué)家來說，這為他們將技術(shù)推向臨床應(yīng)用的一個(gè)主要障礙提供了解決方案。
許多療法利用患者自己的細(xì)胞或來自供體的細(xì)胞，雖然這種類型的個(gè)性化治療是目前細(xì)胞治療應(yīng)用的主流，但它昂貴且費(fèi)時(shí)。另一方面，利用iPS細(xì)胞，研究人員可以產(chǎn)生源源不斷的細(xì)胞。他們所需要的只是一種強(qiáng)大的方法，可以將iPS細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樗麄冃枰奶囟愋偷募?xì)胞。因此，單個(gè)iPS細(xì)胞可以成為用于治療的“現(xiàn)貨”細(xì)胞的來源，其可以不斷的產(chǎn)生細(xì)胞。
早在2013年，Dan Kaufman博士（加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院再生醫(yī)學(xué)科和細(xì)胞治療主任醫(yī)學(xué)教授）和他的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種從人類iPS細(xì)胞中擴(kuò)增大量NK細(xì)胞用于癌癥的治療方法。他們在Stem Cells Translational Medicine即《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了這種方法。
經(jīng)過大量的臨床前試驗(yàn)，美國食品和藥物管理局(FDA)于去年11月批準(zhǔn)Kaufman博士和Fate Therapeutics公司開展一期臨床試驗(yàn)，測試他們的ips衍生NK免疫療法對晚期實(shí)體瘤患者的療效。
首個(gè)“現(xiàn)貨”腫瘤免疫療法
I期試驗(yàn)于2月開始，將包括多達(dá)64名晚期癌癥患者。這項(xiàng)試驗(yàn)的主要目的是評估治療的安全性。另一個(gè)目的是確定腫瘤對NK細(xì)胞治療的反應(yīng)程度，并找出這些細(xì)胞在患者體內(nèi)停留的時(shí)間。
研究小組將每周給藥一次，持續(xù)3周，或單獨(dú)給藥，或與三種檢查點(diǎn)抑制劑之一(即nivolumab、pembrolizumab或atezolizumab)聯(lián)合給藥。這項(xiàng)研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽試驗(yàn)，這意味著所有的研究參與者都知道他們正在接受哪種治療。
“這是干細(xì)胞醫(yī)學(xué)和腫瘤免疫治療領(lǐng)域的一個(gè)里程碑式的成就，”Kaufman博士在一份新聞稿中解釋說，“這項(xiàng)臨床試驗(yàn)代表著首次使用人類誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞來更好地治療和對抗癌癥。與Fate Therapeutics公司一起，我們已經(jīng)能夠在臨床前研究中表明，這種產(chǎn)生多能干細(xì)胞來源的自然殺傷細(xì)胞的新策略，可以在細(xì)胞培養(yǎng)和小鼠模型中有效殺死癌細(xì)胞。”
作為試驗(yàn)的一部分，第一個(gè)接受治療的人是德里克·拉夫。經(jīng)過10年的緩解，拉夫患上了4期結(jié)腸癌，盡管接受了積極的治療，但病情仍在惡化。
“來到[國家癌癥研究所]癌癥中心對我來說意義重大。有些人可能不會(huì)選擇臨床試驗(yàn)，但對我來說，我希望有機(jī)會(huì)被治愈。”——德里克·拉夫
在試驗(yàn)結(jié)果出來之前還需要一段時(shí)間，研究將持續(xù)到2022年。
這一臨床試驗(yàn)不僅為新一代免疫療法治療癌癥鋪平了道路，也為其他iPS衍生細(xì)胞治療癌癥開創(chuàng)了先例。
參考來源：
https://www.medicalnewstoday.com/articles/324916.php?utm_source=
https://fatetherapeutics.com/science/ipsc-platform/
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