腫瘤學(xué)家部署了一系列策略來阻止癌癥，從化療到放療，再到增強人體免疫防御的藥物。如今，另一種潛在療法正在臨床研究中進(jìn)行測試：糞便移植。兩個研究團(tuán)隊在美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上展示的早期結(jié)果顯示，一些最初未受益于免疫治療藥物的患者在接受了來自這些藥物發(fā)揮作用的患者的糞便樣本后，其體內(nèi)腫瘤停止生長，甚至開始萎縮。不過，研究人員警告說，這些結(jié)果只是初步的。
在糞便移植過程中，來自健康捐贈者的糞便樣本被移到病人的腸道內(nèi)。這個想法是健康人的腸道微生物將占據(jù)病人的腸道，并改善其健康。糞便移植已被用于治療艱難梭菌導(dǎo)致的頑固結(jié)腸感染。但直到現(xiàn)在，它還沒有作為癌癥治療的一部分進(jìn)行測試。
盡管兩項研究迄今只對少數(shù)患者進(jìn)行了幾個月的跟蹤調(diào)查，但研究人員表示，他們的初步結(jié)果令人興奮。“這是第一個臨床證據(jù)，表明你可能對抗腫瘤免疫帶來影響，甚至可能產(chǎn)生反應(yīng)。”得克薩斯州休斯頓MD安德森癌癥中心黑色素瘤研究人員Jennifer Wargo說。由Wargo主導(dǎo)的一項類似臨床試驗也在進(jìn)行中。
最新研究涉及阻斷PD-1的藥物。PD-1是一種位于被稱為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)。它能關(guān)閉這些免疫“士兵”對抗病原體和其他外來入侵者的能力，同時腫瘤可刺激PD-1保護(hù)自己。多年來，PD-1阻滯劑使一些患者的癌癥得到緩解，但大多數(shù)并未對其產(chǎn)生反應(yīng)。
過去的幾年里，研究人員報告了反應(yīng)水平與人類腸道中被統(tǒng)稱為微生物群的細(xì)菌、病毒和其他微生物之間的初步關(guān)系。對于PD-1阻滯劑起作用的患者和不起作用的患者來說，腸道微生物群是不同的。更重要的是，在接受PD-1阻滯劑之前或之后不久服用抗生素（暫時清除腸道微生物）的患者往往不太成功。在攜帶腫瘤的小鼠身上進(jìn)行的實驗也顯示，在小鼠接受人類患者的糞便移植后，藥物的效果更好。此前，這些患者在接受藥物治療后，腫瘤縮小了。
這啟發(fā)了一個以色列團(tuán)隊在人群中測試這個想法。該團(tuán)隊由拉馬特甘謝巴醫(yī)學(xué)中心的Gal Markel和Ben Boursi領(lǐng)導(dǎo)。他們收集了兩名患者的糞便樣本。兩名病人或者患有轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，或者患有已經(jīng)擴散的皮膚癌。不過，他們體內(nèi)的腫瘤在接受PD-1藥物治療后都開始萎縮。隨后，研究團(tuán)隊通過結(jié)腸鏡檢查，將他們的糞便轉(zhuǎn)移到3名似乎對PD-1藥物沒有反應(yīng)的同類癌癥患者身上。研究人員還讓受試者口服了含有捐贈者糞便的口服藥片。
臨床醫(yī)生和研究生Erez Baruch在AACR會議上報告稱，這3名患者的腸道微生物群都發(fā)生了變化，與糞便捐贈者腸道微生物群的基因組成更加接近。在兩名受試者中，來自捐贈者腸道的微生物似乎提高了其對PD-1藥物的反應(yīng)。一名患者的腫瘤變小，盡管移植后兩個月又出現(xiàn)新的腫瘤。另一名患者的腫瘤最終縮小，并且7個月后，這名男子仍表現(xiàn)良好。通過對腸道和腫瘤組織進(jìn)行活組織切片檢查，研究人員發(fā)現(xiàn)，移植后，患者腸道中的一種免疫細(xì)胞增多。這種細(xì)胞能感知入侵者，并激活免疫系統(tǒng)。同時，它們和T細(xì)胞一起浸潤腫瘤。這表明，以前的“冷”腫瘤已經(jīng)變成“熱”腫瘤，或者已經(jīng)對免疫系統(tǒng)可見。
另一個團(tuán)隊也看到了成功跡象。合作者、馬里蘭州貝塞斯達(dá)國家癌癥研究所的Giorgio Trinchieri在會議上報告說，在該試驗中，3名參與者通過結(jié)腸鏡檢查獲得捐贈者的糞便，然后服用PD-1藥物。其中一名10個月前開始接受治療的患者發(fā)現(xiàn)體內(nèi)的腫瘤變??；另一名患者的腫瘤在治療3個月后既沒有縮小，也沒有增長。
“兩項研究獲得的數(shù)據(jù)類似。這表明了一種信號。”賓夕法尼亞州匹茲堡大學(xué)腫瘤學(xué)家Diwakar Davar說。他和首席研究員Hassane Zarour一起進(jìn)行了這項試驗。“這種方法很有前景，但我們需要更多的臨床和力學(xué)數(shù)據(jù)，才能證明它是有效的。”Davar說，即使沒有糞便移植，病人的腫瘤最終也可能對藥物產(chǎn)生反應(yīng)，盡管很少有報道稱在早期治療無效時會發(fā)生這種情況。
一個尚未解決的問題是，究竟是哪些微生物有助于增強所需的免疫活動。Trinchieri 介紹說，例如，在之前發(fā)表的研究中，腫瘤對藥物產(chǎn)生反應(yīng)的4個城市的患者擁有差別很大的腸道微生物群，而這可能源自飲食和氣候上的差異。Wargo團(tuán)隊成員、加州舊金山帕克癌癥免疫治療研究所的Christine Spencer在一張海報中稱，令人驚訝的是，服用益生菌藥片（據(jù)推測含有有益腸道細(xì)菌的藥片）的患者，服用PD-1藥物的效果比不服用的差。無論如何，研究人員還有很多需要學(xué)習(xí)。
點擊下圖，預(yù)登記觀展
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
