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Nature:中美科學家聯手找到“癌癥”胰 腺癌的阿喀琉斯之踵

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來源:生物探索
  2019-04-23
胰 腺癌因較高的死亡率令人聞風喪膽。據統(tǒng)計,胰 腺癌的5年生存率不足10%,而且胰 腺癌的預后極差,因而被人們稱之為“癌癥之王”。

       胰 腺癌因較高的死亡率令人聞風喪膽。據統(tǒng)計,胰 腺癌的5年生存率不足10%,而且胰 腺癌的預后極差,因而被人們稱之為“癌癥之王”。據美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)預計,到2030年,胰 腺癌將會成為美國癌癥相關死亡的第二大原因。去年,NIH報告了大約5.5萬例胰 腺癌新病例,其中4.4萬多人死于胰 腺癌。

       近日,南方科技大學田瑞軍教授與索爾克研究所的Tony Hunter教授、史宇博士合作找到了一種信號蛋白,這種信號蛋白可能是胰 腺癌的致命弱點。該研究發(fā)表在最新一期的《Nature》雜志上。

       胰 腺癌為何難治?

       胰 腺癌通常在早期不會引起可識別的癥狀,只有當它擴散到身體其他部位時才會被診斷出來,因此往往確診的患者都是胰 腺癌晚期,這是胰 腺癌生存率普遍偏低的主要原因。那么,為什么我們的免疫系統(tǒng)識別不了腫瘤細胞呢?

       原來,胰 腺癌細胞被包裹在一個“保護層”中,這對于胰 腺癌細胞而言是一個非常舒適的微環(huán)境,能夠對許多癌癥治療藥物產生耐藥性。

       其實,大多數的癌癥并不是由單一類型細胞的異常引起的。相反,腫瘤細胞會與組織中的正常細胞共同生存和工作。它們也可以作為邪惡的聯盟一起‘變壞’,這就可能會導致癌癥。

       一旦科學家能夠正確理解不同的細胞在腫瘤微環(huán)境中是如何相互作用的,就可能會發(fā)現一個最終治愈這種疾病的好靶點。

       胰 腺星狀細胞是“內應”

       那么,胰 腺癌細胞的“保護層”是從何而來的?是不是毀壞“保護層”,癌細胞就會潰不成軍?

       研究人員發(fā)現,胰 腺癌的“保護層”是由胰 腺星狀細胞分泌的蛋白質組成的。胰 腺星狀細胞原本在正常組織中處于休眠狀態(tài)。在腫瘤細胞中胰 腺星狀細胞被激活,從而分泌出蛋白質,在腫瘤周圍形成一層外殼。就是這層蛋白質將腫瘤隔離開來,充當了“保護層”。

       這不得不讓人懷疑,胰 腺星狀細胞可能就是胰 腺癌的“內應”。

       為了更好地了解癌細胞和星狀細胞之間的通訊方法,研究人員開發(fā)了細胞培養(yǎng)液來分析從星狀細胞中輸出的蛋白質。他們懷疑星狀細胞通過特定的信號蛋白與腫瘤細胞交流,但直到現在還不知道是哪些蛋白質。

       在最新的研究中,他們發(fā)現被激活的星狀細胞分泌一種叫做LIF的信號蛋白,它向腫瘤細胞傳遞刺激信號,從而加速胰 腺癌的發(fā)展。

       胰 腺癌的阿克琉斯之踵

       在確定了LIF是關鍵的信息傳遞者后,研究人員進一步研究了LIF在胰 腺癌進展過程中的功能,以評估該蛋白是否可以作為一個胰 腺癌的潛在治療靶點。

       在胰 腺癌小鼠模型中,研究人員通過觀察阻斷或破壞LIF(均使蛋白質無功能)對其腫瘤生長的影響,結果發(fā)現:如果功能性LIF信號傳導,腫瘤進展減慢,并且對用于治療胰 腺癌化療藥物的反應會得到改善。

       此外,研究人員還檢測了人類胰 腺癌患者腫瘤組織和血液中LIF的水平。LIF水平、腫瘤進展和患者對化療的反應之間存在顯著相關性。這就意味著,LIF有望作為胰 腺癌分期和治療反應的生物標志物。

       史教授表示,“我們很高興地發(fā)現升高的LIF水平與腫瘤細胞狀態(tài)和對化療的反應顯著相關,這些結果在小鼠模型和人類胰 腺癌中都是一致的。”

       臨床試驗已開展

       與胰 腺癌斗爭多年,目前唯一獲得FDA批準的胰 腺癌生物標志物是一種名為CA19-9的碳水化合物。如今,研究人員發(fā)現了比CA19-9更準確且獨立的測量指標和更好的治療反應指標——LIF。

       Hunter教授表示:“將來,我們可以使用CA19-9和LIF這兩種生物標志物的組合,更好地預測疾病階段和治療效果??筁IF抗體治療可以與其他治療方法結合使用來治療胰 腺癌。

       值得關注的是,部分基于研究小組發(fā)現LIF在胰 腺癌中的作用,加拿大公司Northern Biologics已開始進行1期臨床試驗,以測試使用與BIF結合的單克?。ê铣桑┛贵w治療的效果。Hunter表示,這項試驗的結果值得期待。

       參考文獻:

       [1] New study targets Achilles' heel of pancreatic cancer, with promising results

       [2] Targeting LIF-mediated paracrine interaction for pancreatic cancer therapy and monitoring

       

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