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精準(zhǔn)個性化聯(lián)合醫(yī)療有望改善癌癥預(yù)后

來源:藥明康德
  2019-04-24
癌癥治療已經(jīng)從不加選擇的細胞**藥物演變?yōu)檫x擇性基因組和免疫靶向藥物,這些藥物改變了某些惡性腫瘤的結(jié)果。

      癌癥治療已經(jīng)從不加選擇的細胞**藥物演變?yōu)檫x擇性基因組和免疫靶向藥物,這些藥物改變了某些惡性腫瘤的結(jié)果。而腫瘤的復(fù)雜性和非均質(zhì)性表明,癌癥治療的范式“精確藥”更需要針對個體患者的個性化治療。目前腫瘤精準(zhǔn)治療通常是針對患者單個腫瘤突變的單一、分子匹配治療。

      但是“針對單突變的療法反應(yīng)率很低且不適用”,加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院外科副教授、莫爾斯癌癥中心外科腫瘤學(xué)家Jason K. Sicklick說,“我們的研究針對的不僅僅是單突變,通過與多領(lǐng)域腫瘤專家合作,為每位患者制定個性化的聯(lián)合療法。通過這種方法,我們發(fā)現(xiàn),患者的反應(yīng)率提高了,同時與那些不匹配或較不匹配的患者相比,匹配程度高的患者總體生存率和無進展生存率也提高了。”

      相關(guān)研究發(fā)表在《Nature Medicine》上。

      一般而言,超過50%的突變腫瘤與藥物相匹配的患者被認為是高度匹配患者。

      接受聯(lián)合療法的高度匹配患者中,有50%表現(xiàn)出疾病反應(yīng),而22%是不匹配或不太匹配的。

      研究團隊首先提出假設(shè)——個性化聯(lián)合治療可以改善難治性惡性腫瘤患者的預(yù)后,并基于這一假設(shè)概念設(shè)計了一項跨機構(gòu)的前瞻性研究,即調(diào)查在南達科他州Sioux Falls的Moores癌癥中心或Avera癌癥研究所經(jīng)過個體化癌癥治療或I-PREDICT登記的先前治療過的轉(zhuǎn)移性癌癥患者的相關(guān)證據(jù)。

      研究團隊收集了患者的分子數(shù)據(jù),其中包括使用研究合作者基金會醫(yī)學(xué)開發(fā)的高通量測序基因組分析數(shù)據(jù),并提交給由腫瘤學(xué)家、藥理學(xué)家、癌癥生物學(xué)家、遺傳學(xué)家、外科醫(yī)生、放射科醫(yī)師、病理學(xué)家和生物信息學(xué)專家組成的分子腫瘤委員會。而這個委員會專注于針對每位患者癌癥的大部分基因組突變,定制多藥組合的療法。

      該研究最終納入149名患有轉(zhuǎn)移性難治性癌癥的參與者,其中有73人(49%)接受了治療,66人在研究中無法接受治療,主要的原因是他們的病情發(fā)展過快已經(jīng)到了晚期。

      “患者的匹配百分比遠高于大多數(shù)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究,因為我們組建的團隊直接針對基因組數(shù)據(jù)指導(dǎo)患者、臨床醫(yī)生以及藥物。”加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)助理教授、本研究的主要調(diào)查員之一、醫(yī)學(xué)博士Shumei Kato說。

      根據(jù)腫瘤治療專家和患者偏好選擇最終治療的83位患者中,有10人匹配不到任何的藥物,73位患者接受了與基因組突變相匹配的個性化組合療法,這個組合療法包括基因產(chǎn)物靶向藥物、激素療法、免疫療法和化學(xué)療法。

      Moores癌癥中心個性化癌癥治療中心主任、資深作者兼聯(lián)席首席研究員Razelle Kurzrock醫(yī)學(xué)博士說:“當(dāng)高度匹配時,50%的嚴重預(yù)處理疾病患者做出了反應(yīng),這說明了個性化、精確的藥物組合方法的重要性。我們的下一步計劃是確定如果在疾病早期實施這一策略,是否進一步提高受益率。”

      監(jiān)測患者結(jié)果持續(xù)整個疾病進展過程,直到患者不再接受治療或死亡為結(jié)束。

       “由于尚未有聯(lián)合用藥安全性的研究,所以個性化、多藥物治療尚未被用作標(biāo)準(zhǔn)治療,” Sicklick說,“但是個性化的組合是必要的,因為沒有兩種腫瘤是完全相同的,所以沒有兩種方案是相同的。我們的研究結(jié)果表明,如果對患者進行密切監(jiān)測并開始減少劑量,這種方法是安全可行的。”

      研究人員表示,需要進行更大規(guī)模的后續(xù)研究來驗證以上研究結(jié)果。

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