IL-1在1979年被發(fā)現(xiàn)后，家族成員就一直在增加，目前已經(jīng)有11個(gè)可溶性細(xì)胞因子和10個(gè)受體。IL-1家族細(xì)胞因子根據(jù)IL-1共有序列和信號(hào)傳導(dǎo)受體鏈分為三個(gè)亞組，包括具有激動(dòng)活性的分泌分子（IL-1a、IL-1b、IL-18、IL-33、IL-36a、IL-36b和IL-36g），受體拮抗劑（IL-1Ra、IL-36Ra和IL-38）和抗炎細(xì)胞因子（IL-37）。IL-1家族細(xì)胞因子在先天和獲得性免疫應(yīng)答中具有重要作用，與自身免疫、代謝紊亂、心血管疾病以及癌癥等多種疾病有關(guān)。不愧是功能全面的超級(jí)家族“聯(lián)盟”。
IL-1受體家族成員與T細(xì)胞受體具有共同的結(jié)構(gòu)域（TIR）。當(dāng)受體與配體結(jié)合后，IL-R通過TIR結(jié)構(gòu)域二聚化，誘導(dǎo)含有TIR結(jié)構(gòu)域的MyD88蛋白募集，與下游的蛋白激酶IRAK和TRAF6偶聯(lián)，進(jìn)而激活與炎癥和免疫相關(guān)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，比如NF-kB、AP-1、JNK、p38、MAPKs、ERKs等。
IL-1是血細(xì)胞生成和先天免疫的驅(qū)動(dòng)因子。IL-1在穩(wěn)態(tài)水平對(duì)造血是非必需的，在造血干細(xì)胞（HSC）出現(xiàn)損傷或損失時(shí)，IL-1a和IL-1b有助于緊急骨髓細(xì)胞生成。IL-1b促進(jìn)小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化，抑制NACHT、LRR和NLRP3。在細(xì)胞水平存在衰老相關(guān)分泌型的細(xì)胞因子，IL-1a和IL-1b是其中的主要驅(qū)動(dòng)因子。
IL-18和IL-1是1型免疫的驅(qū)動(dòng)因子。IL-18是先天性和適應(yīng)性淋巴細(xì)胞中1型免疫的誘導(dǎo)劑，參與NK和Th1細(xì)胞的活化。IL-18是先天淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的主要靶點(diǎn)，與STAT轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，促進(jìn)IFN-g產(chǎn)生。IL-1R8作為自然殺傷細(xì)胞抗腫瘤和抗病毒潛在的調(diào)節(jié)劑，可以抑制IL-18通路并促進(jìn)IL-37介導(dǎo)的NK細(xì)胞。IL-1能夠增強(qiáng)CD4和CD8 T細(xì)胞中抗原驅(qū)動(dòng)的反應(yīng)，是CD4 T細(xì)胞成長必需的。
IL-33是參與2型免疫反應(yīng)的中樞細(xì)胞因子，在組織修復(fù)中具有重要作用，與哮喘發(fā)展相關(guān)。在CMV誘導(dǎo)的肝炎IL-33有利于肝 臟中的Treg擴(kuò)增，但在氣道炎癥模型中，IL-33引起Treg抑制活性的失調(diào)，促進(jìn)致病性Th2表型并損害其抑制T細(xì)胞的能力。
IL-1家族成員在癌癥發(fā)生和增殖中具有復(fù)雜、不同的作用。如上文，IL-18是NK細(xì)胞，ILC1和Th1細(xì)胞中IFN-g的有效誘導(dǎo)物。在小鼠腫瘤中，IFN-g與癌癥發(fā)生的抗體相關(guān)。IL-33在肝癌中具有保護(hù)功能，在口腔鱗狀細(xì)胞癌中與Treg細(xì)胞分化有關(guān)。IL-1a通過誘導(dǎo)細(xì)胞因子和趨化因子構(gòu)建炎性微環(huán)境。
IL-1促進(jìn)多種腫瘤的發(fā)展，包含肉瘤、黑色素瘤、胰 腺癌、骨髓癌、乳腺癌等。在腫瘤生成中，IL-1促進(jìn)血管生成。超過10000名患者阻斷IL-1b，可以減少動(dòng)脈粥樣硬化，控制心血管疾病的死亡率，還能抵抗肺癌、關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等疾病。當(dāng)然，抗IL-1能否真正的預(yù)防癌癥，可否與免疫檢查點(diǎn)聯(lián)合治療？IL-1家族其他成員能否成為藥物靶點(diǎn)？這一系列問題還需要深入了解IL-1家族的調(diào)控機(jī)制才能解答。義翹神州經(jīng)過十多年的研發(fā)生產(chǎn)，不僅成功研發(fā)生產(chǎn)多種IL-1家族細(xì)胞因子的重組蛋白，還有其它近百種的細(xì)胞因子產(chǎn)品，并生產(chǎn)制備GMP級(jí)別的產(chǎn)品，供科研或藥物研發(fā)生產(chǎn)使用。
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參考文獻(xiàn)：
[1]Interleukin-1 and Related Cytokines in the Regulation of Inflammation and Immunity
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