激素受體陽性（HR+）是最常見的乳腺癌亞型。內(nèi)分泌治療是HR+乳腺癌患者系統(tǒng)治療的推薦療法，然而大部分患者可能出現(xiàn)原發(fā)性或獲得性耐藥。
一款中國原創(chuàng)新藥西達(dá)本胺（tucidinostat）有望為這部分晚期HR+乳腺癌患者帶來新的希望。西達(dá)本胺用于乳腺癌的一項3期臨床由解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心江澤飛教授、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春教授等專家團(tuán)隊帶領(lǐng)開展，積極結(jié)果近日發(fā)表于《The Lancet Oncology》。
研究顯示，由表觀遺傳修飾引起的異?；虮磉_(dá)與乳腺癌進(jìn)展和內(nèi)分泌治療耐藥有關(guān)，而組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑有望調(diào)節(jié)或逆轉(zhuǎn)表觀遺傳修飾，以誘導(dǎo)癌細(xì)胞的細(xì)胞周期阻滯、分化和死亡，并改變腫瘤微環(huán)境。
西達(dá)本胺（tucidinostat）是由微芯生物自主研發(fā)，是國際首個亞型選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）口服抑制劑、國家1.1類新藥。目前，tucidinostat已在中國被批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤，并且正在全球范圍內(nèi)針對各種癌癥進(jìn)行臨床研發(fā)。在相關(guān)探索性研究中，西達(dá)本胺與依西美坦的聯(lián)合療法已經(jīng)在晚期HR+乳腺癌患者中顯示出良好的抗腫瘤活性，在次基礎(chǔ)上，這項研究旨在通過更大規(guī)模的3期隨機(jī)試驗評估這一聯(lián)合療法的有效性和安全性。
研究在中國22個癌癥中心開展，納入了絕經(jīng)后、HR+/ HER2-（人表皮生長因子受體2陰性）的乳腺癌患者，這些患者在至少一次內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展。在2015年7月20日-2017年6月26日期間，共365名患者入組并2：1隨機(jī)分配接受每周口服兩次西達(dá)本胺30mg或安慰劑治療，兩組患者都同時每日口服依西美坦25mg。研究的主要終點是研究者評估的無進(jìn)展生存期（PFS）。
中位隨訪時間為13.9個月。經(jīng)研究者評估，西達(dá)本胺聯(lián)用依西美坦的患者中位PFS為7.4個月，對照組為3.8個月，相比之下，西達(dá)本胺組患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險降低25%（HR 0·75，95% CI 0·58–0·98，p=0·033），達(dá)到主要終點。在獨(dú)立審查委員會的評估中，對照組差別不大，西達(dá)本胺組更具優(yōu)勢，中位PFS達(dá)9.2個月，疾病進(jìn)展風(fēng)險降低29%。
▲西達(dá)本胺聯(lián)用依西美坦組的患者疾病進(jìn)展風(fēng)險更低，圖A-研究者評估，圖B-獨(dú)立審查評估（圖片來源：參考資料[1]）
西達(dá)本胺組的客觀緩解率（ORR）也更高，為18%，對照組為9%。兩組的中位持續(xù)緩解時間沒有顯著差異。西達(dá)本胺組中有臨床獲益的患者比例更高。截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計，總生存期數(shù)據(jù)尚不成熟。
安全性方面，西達(dá)本胺組的3-4級血液學(xué)不良事件更常見，包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和白細(xì)胞減少癥。大多數(shù)血液學(xué)不良事件都是輕度、可耐受的。
內(nèi)分泌治療耐藥是HR+乳腺癌治療中的一大挑戰(zhàn)，為了克服這一點，靶向藥物與內(nèi)分泌療法的組合已經(jīng)成為中晚期HR+乳腺癌患者的重要治療策略，也存在著巨大的未滿足的需求。這項研究顯示，在內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者中，西達(dá)本胺聯(lián)用依西美坦可改善PFS，有望為這些患帶來新的治療選擇。
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