科學家首次揭示哮喘的大型全基因組學研究

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來源：生物探索

2019-05-06

哮喘是世界上最常見的慢性呼吸道疾病，發(fā)病可急可緩，主要表現(xiàn)為咳嗽、痰液增多、胸部不適、氣短等。兒童期發(fā)病和成人發(fā)病的哮喘在嚴重程度和合并癥方面不同。而他們在遺傳風險因素方面是否也有所不同，以前并沒有在大樣本數(shù)據(jù)中進行研究。

首次關于兒童期和成人型哮喘遺傳風險因素差異的大型調查研究結果于4月26日在線發(fā)表在《Lancet Respiratory Medicine》雜志上。

最新結果

這項全基因組關聯(lián)研究（GWAS）發(fā)現(xiàn)，兒童期哮喘發(fā)病相關基因幾乎是成人哮喘的3倍。成人哮喘相關的基因是兒童期哮喘相關的基因的子集，而且?guī)缀跛羞@些基因對成人哮喘發(fā)病的影響都小于兒童期哮喘。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，兒童期發(fā)病基因在皮膚上皮細胞高表達，而不分發(fā)病時期的哮喘（即兒童期和成年期都會發(fā)生）相關基因在血液（免疫）細胞中高表達。

該研究的共同作者、芝加哥大學人類遺傳學系教授兼主席Carole Ober博士及其合作者Hae Kyung Im博士表示， “這是迄今為止的與哮喘有關的GWAS研究。”

不同的機制導致兒童哮喘和成人哮喘的發(fā)病時間不同。雖然兩者都與免疫相關，但兒童期發(fā)病的哮喘根源在于上皮細胞缺陷，類似于兒童濕疹或食物過敏。

研究細節(jié)

研究人員將年齡小于12歲發(fā)病定義為兒童期哮喘，發(fā)病年齡在26歲至65歲之間的病例定義成人期哮喘。

該研究選取的數(shù)據(jù)樣本來源于英國生物銀行（UK Biobank）數(shù)據(jù)庫。研究納入37,846名診斷為哮喘的英國人，其中從兒童期發(fā)展到成年哮喘患者有9,433名，21,564名成年期哮喘患者，6,849名年齡在12至25歲之間患哮喘的年輕人。另設對照組，即318,237名年齡≥38歲的正常人。

GWAS調查檢測到61個獨立的哮喘位點：23個兒童期發(fā)病特異性位點，1個成人發(fā)病特異性，37個是共有的。19個位點與哮喘發(fā)病年齡相關。在兒童期發(fā)病的GWAS中最顯著的哮喘相關位點為17q12。兒童期發(fā)病特異性基因座的基因在皮膚、血液和小腸中表達；成年發(fā)病特異性基因座的基因在肺、血液、小腸和脾中表達。

作者補充說，“兒童特異性和共有位點與年輕時哮喘的發(fā)展有關，而這些等位基因在兒童期哮喘發(fā)病時的作用與成人發(fā)病的哮喘要大。”

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