Xencor宣布靶向PD-1和ICOS的雙抗候選藥物1期臨床給藥完成

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來源：醫(yī)麥客

2019-05-08

近日，Xencor宣布其候選藥物XmAb23104名為DUET-3的研究試驗中，第一名患者已經(jīng)完成給藥。

DUET-3是一項1期、多劑量、劑量遞增臨床研究，將評估靜脈輸注XmAb23104對于針對的晚期實體瘤患者的安全性和耐受性，從藥代動力學、藥效學、免疫原性和初步抗腫瘤活性諸多方面。（Clinicaltrials identifier: NCT03752398）

而XmAb23104是一種同時靶向PD-1（一種免疫檢查點受體）和ICOS（一種免疫共刺激受體）的雙特異性抗體，旨在促進腫瘤選擇特異性T細胞活化。

Xencor的XmAb ?雙特異性Fc結(jié)構(gòu)域用作兩個抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的支架，并使XmAb23104具有長循環(huán)半衰期、穩(wěn)定性和易于制造的優(yōu)點。同時，XmAb雙特異性Fc結(jié)構(gòu)域還被進一步改造，以消除Fcγ受體（FcγR）的結(jié)合，目的是防止表達FcγR的細胞阻止T細胞活化或耗盡T細胞。

Xencor高級副總裁兼首席醫(yī)療官Paul Foster博士說：“盡管檢查點抑制劑取得了成功，但治療的益處并不普遍。我們設(shè)計的XmAb23104通過一種新的作用機制改善抗腫瘤反應，通過同時激活檢查點抑制和共刺激來誘導T細胞增殖。”

“PD-1和ICOS在腫瘤微環(huán)境中的T細胞上的表達高于周圍的T細胞，并且通過優(yōu)先靶向表達這兩種受體的細胞，我們希望能夠驅(qū)動更強的抗腫瘤反應，與抗PD-1單藥治療相比，并且提高患者的耐受性。”

關(guān)于Xencor

Xencor是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開發(fā)工程化單克隆抗體，用于癌癥、自身免疫性疾病、哮喘和過敏性疾病的治療。

與傳統(tǒng)的單克隆抗體靶向并結(jié)合單一抗原不同，雙特異性抗體設(shè)計有兩個可變的結(jié)構(gòu)域，可引發(fā)同時結(jié)合兩個靶點的生物學效應。例如，一個可變結(jié)構(gòu)域與腫瘤細胞結(jié)合，另一個可變結(jié)構(gòu)域與細胞**免疫細胞結(jié)合。

雙特異性抗體設(shè)計方面的努力歷來因分子穩(wěn)定性差、生產(chǎn)困難和體內(nèi)半衰期短而受阻。Xencor獨特的雙特異性Fc結(jié)構(gòu)域技術(shù)保持了雙特異性抗體的全長抗體特性，并且可以用標準抗體生產(chǎn)方法制備和純化。

采用該技術(shù)，Xencor已產(chǎn)生了不同新型候選藥物，在多種體內(nèi)和體外模型中可高效殺死靶細胞，并且耐受良好。

參考出處：

https://investors.xencor.com

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