壓力之下衰老速度快6倍？研究首次比較高壓經(jīng)歷前后的DNA損傷

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來(lái)源：醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)

2019-05-17

壓力是許多常見(jiàn)疾病的關(guān)鍵突發(fā)因素。雖然人們已經(jīng)知道，作為衰老和疾病風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志之一，DNA中的端粒損耗與壓力有關(guān)，但仍然缺乏大型縱向研究來(lái)衡量壓力對(duì)端粒長(zhǎng)度的影響。

住院醫(yī)師培訓(xùn)是一種典型的壓力場(chǎng)景。來(lái)自密西根大學(xué)的一項(xiàng)新研究著眼于此，得到了令人驚訝的結(jié)果。數(shù)據(jù)表明，在剛進(jìn)入臨床、第一年住院醫(yī)師培訓(xùn)（也稱(chēng)實(shí)習(xí)醫(yī)生）期間，這些新醫(yī)生在壓力之下，DNA衰老速度比常人快了6倍！培訓(xùn)時(shí)間越長(zhǎng)，這種衰老效應(yīng)越明顯。研究結(jié)果發(fā)表于Biological Psychiatry。

端粒是染色體末端一種重復(fù)的DNA序列，就像鞋帶末端的一小段塑料那樣能夠起到保護(hù)作用。隨著細(xì)胞不斷分裂，端粒會(huì)逐漸縮短，直到過(guò)短時(shí)，細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)功能異常。這是衰老過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵現(xiàn)象。端粒對(duì)染色體保護(hù)作用的發(fā)現(xiàn)曾獲得2009年諾貝爾獎(jiǎng)，近年也有越來(lái)越多研究開(kāi)始關(guān)注端粒長(zhǎng)度和疾病之間的聯(lián)系。

這是第一項(xiàng)在個(gè)體經(jīng)歷常見(jiàn)長(zhǎng)期壓力的前后分別測(cè)量端粒長(zhǎng)度的研究。研究招募了美國(guó)各地的250名實(shí)習(xí)醫(yī)生，平均年齡27.4歲，52.6%為女性。同時(shí)以84名密西根大學(xué)新生（平均年齡18.4歲）作為對(duì)照。這些實(shí)習(xí)醫(yī)生和大學(xué)新生在進(jìn)入臨床/學(xué)校前和一年后都分別提供了唾液DNA樣本，實(shí)習(xí)醫(yī)生在培訓(xùn)前后以及培訓(xùn)期間還多次填寫(xiě)了調(diào)查問(wèn)卷，以反饋抑郁情緒、家庭幸福感、工作時(shí)間、睡眠狀況以及工作以外的壓力事件。

結(jié)果顯示，一些實(shí)習(xí)醫(yī)生在進(jìn)入臨床前，端粒就已經(jīng)比同齡人更短了。其中一些人是從小就處在“壓力山大”的家庭環(huán)境中；另一些人則是較為“神經(jīng)質(zhì)”，比如容易反應(yīng)過(guò)激、難以放松、較為悲觀。

但當(dāng)一年實(shí)習(xí)期結(jié)束，再次分析DNA測(cè)試結(jié)果時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)，只有一個(gè)因素與端?？s短明顯相關(guān)，也就是每周工作的小時(shí)數(shù)。這些實(shí)習(xí)醫(yī)生每周平均工作64.5小時(shí)，一些人甚至每周工作超過(guò)80小時(shí)，工作時(shí)間越久，端?？s短的速度就越快。

相比之下，作為對(duì)照組的84名密歇根大學(xué)本科一年級(jí)學(xué)生沒(méi)有出現(xiàn)端?？s短的情況，盡管頂級(jí)學(xué)府中的這些學(xué)生壓力也不小。值得注意的是，如果對(duì)比最近一項(xiàng)薈萃分析中得出的代表性數(shù)據(jù)，這些實(shí)習(xí)醫(yī)生端粒平均損耗是常人的六倍多！

實(shí)習(xí)醫(yī)生工作時(shí)間越長(zhǎng)，端粒縮短越快（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

“這項(xiàng)研究首次在生物學(xué)水平上證實(shí)了住院醫(yī)師培訓(xùn)壓力對(duì)健康的影響。”第一作者Kathryn Ridout博士說(shuō)道。

除了呼吁相關(guān)機(jī)構(gòu)調(diào)整工作模式，關(guān)注醫(yī)生的健康，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為這對(duì)更多人群以及其他健康問(wèn)題也有著深遠(yuǎn)的影響。

負(fù)責(zé)這項(xiàng)研究的資深作者，密西根大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家和**病學(xué)家Srijan Sen博士表示，“這項(xiàng)縱向研究的發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步表明，端粒長(zhǎng)度有望作為追蹤壓力影響的生物標(biāo)志物，并幫助我們了解壓力增加疾病風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制。”

Sen博士指出，重要的是，在長(zhǎng)期處于壓力下的更廣泛人群中，研究端粒變化對(duì)健康的影響，包括更多年輕醫(yī)生、從事科學(xué)研究或法律行業(yè)的人群、創(chuàng)業(yè)公司員工、或孕期和剛開(kāi)始養(yǎng)育孩子的父母等。

另一個(gè)新問(wèn)題是，如何保護(hù)端粒？研究人員希望進(jìn)一步探索避免端?？s短、甚至刺激修復(fù)或延長(zhǎng)端粒的手段。但就目前來(lái)說(shuō)，Sen博士建議實(shí)習(xí)醫(yī)生等更多重壓之下的人群調(diào)整工作負(fù)荷，注意休息和壓力排解。

參考資料

[1] Kathryn K, et al., (2019). Physician Training Stress and Accelerated Cellular Aging. Biological Psychiatry, 10.1016/j.biopsych.2019.04.030

[2] New doctors' DNA ages six times faster than normal in first year. Retrieved May 16, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-05-doctors-dna-ages-faster-year.html

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