第3個適應(yīng)癥在望！勃林格Ofev治療SSc-ILD規(guī)模隨機(jī)研究獲得成功

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-05-22

德國藥企勃林格殷格翰（BI）近日宣布，評估酪氨酸激酶抑制劑Ofev（nintedanib）治療系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)間質(zhì)性肺病（SSc-ILD）的III期研究SENSCIS達(dá)到了主要終點：與安慰劑相比，nintedanib顯著延緩了SSc-ILD患者肺功能下降。

SENSCIS是在SSc-ILD患者群體中開展的規(guī)模隨機(jī)、安慰劑對照研究，涉及全球32個國家的576例患者。研究中，患者隨機(jī)分配接受nintedanib（150mg，每日2次）或安慰劑，主要終點是治療52周后根據(jù)用力肺活量（FVC）測定的肺功能年下降率。研究還收集了疾病其他表現(xiàn)數(shù)據(jù)，關(guān)鍵次要終點為皮膚厚度和健康相關(guān)生活質(zhì)量。

結(jié)果顯示，在52周治療結(jié)束時，治療組患者FVC調(diào)整后的年下降率為-52.4毫升/年，安慰劑組為-93.3毫升/年，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（絕對差異：41.0毫升/年[95%CI:2.9,79.0]，p=0.04），相當(dāng)于nintedanib治療患者肺功能下降率降低了44%，該結(jié)果與評估nintedanib治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）III期INPULSIS研究結(jié)果類似。研究中，nintedanib具有與IPF患者中相似的安全和耐受性，最常見的不良反應(yīng)為腹瀉。

Nintedanib是一種口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，能夠抑制多種受體酪氨酸激酶（RTK）和非受體酪氨酸激酶（nRTK），通過競爭性抑制成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR 1-3）、血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR 1-3）、血小板源性生長因子受體（PDGFR α和β）等受體酪氨酸激酶，阻斷對成纖維細(xì)胞的增殖、遷徙和轉(zhuǎn)換起關(guān)鍵作用的信號傳導(dǎo)，從而抑制肺纖維化病變。

SENSCIS研究的首席研究員、蘇黎世大學(xué)醫(yī)院風(fēng)濕病學(xué)教授Oliver Distler評價稱，“SENSCIS研究結(jié)果為SSc-ILD患者及醫(yī)生提供了積極消息，因為目前尚無治療SSc-ILD的藥物。”

基于該研究結(jié)果，BI在今年一季度向美國FDA和歐盟EMA提交了nintedanib治療SSc-ILD的新適應(yīng)癥申請。此前，F(xiàn)DA和EMA已授予該藥治療SSc-ILD的孤兒藥資格，F(xiàn)DA還授予了快速通道資格。就在最近，F(xiàn)DA還授予了該適應(yīng)癥申請優(yōu)先審查。如果獲得批準(zhǔn)，nintedanib將成為首個治療SSc-ILD的藥物。

截止目前，nintedanib已在全球70多個國家獲得批準(zhǔn)治療IPF，以品牌名Ofev銷售。此外，nintedanib也已獲部分國家批準(zhǔn)治療非小細(xì)胞肺癌，以品牌名Vargatef銷售。如果獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，SSc-ILD將成為該藥的第3個適應(yīng)癥，將為銷售增長提供更多動力。根據(jù)2018年財報，該藥去年銷售額增長了三分之一，達(dá)到了11億歐元。

這對BI來說非常重要，由于面臨增加的市場競爭和定價壓力，其慢性阻塞性肺病和哮喘重磅藥物Spiriva（tiotr**）銷售額已經(jīng)下滑，目前該公司正在尋找下一個產(chǎn)品來支撐其呼吸道專營權(quán)，而nintedanib的快速崛無疑使其成為了選擇。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

參考來源：

1、Phase III study showed nintedanib slows the loss of pulmonary function in people living with systemic sclerosis associated ILD1

2、Boehringer eyes rare disease use for respiratory blockbuster

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