近日，《Nature》雜志上的一篇論文宣稱：大腦的神經(jīng)前體細胞會一路遷徙到前列腺腫瘤。此外，這些來自大腦的“長途旅行”細胞不僅在前列腺中“定居”，而且還通過那里的神經(jīng)推動前列腺癌的進展。
該論文一經(jīng)發(fā)表便引起了各界的巨大爭議。因為，這與動物生理學的一般原理相悖——除了血細胞，某些組織中的大多數(shù)細胞甚至在疾病狀態(tài)下也都不會游離到其他遙遠的組織。
過去幾十年的癌癥研究顯示，腫瘤細胞與神經(jīng)細胞之間會相互作用影響癌癥的發(fā)展。在前列腺腫瘤中，新形成的神經(jīng)細胞和神經(jīng)惡性腫瘤和腫瘤在體內擴散到其它位置的進展相關。然而，這些神經(jīng)細胞最初是如何在腫瘤中出現(xiàn)的？這一直是一個懸而未決的關鍵問題。
前列腺腫瘤中神經(jīng)細胞起源
為了弄清楚前列腺腫瘤中的神經(jīng)細胞到底來自于何方，論文第一作者Philippe Mauffrey和他的同事使用了一種叫做Hi-myc的前列腺癌小鼠模型。這些動物的前列腺腫瘤與一種新生神經(jīng)細胞有關。這些細胞表達一種稱為成神經(jīng)原細胞的蛋白(DCX)，這種蛋白也由產生神經(jīng)元的特殊類型的神經(jīng)祖細胞表達。
研究人員在小鼠前列腺腫瘤樣本中分離出表達DCX的細胞，并分析了細胞的基因和蛋白質表達。結果發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)祖細胞不表達Myc基因，而Myc基因在小鼠癌癥模型（Hi-myc）中促使前列腺腫瘤的形成，這使得作者得出結論：這些神經(jīng)祖細胞可能不是來自腫瘤細胞。
在排除這些細胞是來自其他類型細胞（如如免疫細胞或內皮細胞）的假設后，研究人員發(fā)現(xiàn)與腫瘤相關的神經(jīng)祖細胞具有與腦室下區(qū)神經(jīng)祖細胞相似的分子標志。此外，細胞在體外生長時可分化為神經(jīng)元細胞。
神經(jīng)組細胞的遷徙之路
隨后， Mauffrey便研究了小鼠大腦中的神經(jīng)元祖細胞。結果發(fā)現(xiàn)來自腦室下區(qū)的神經(jīng)祖細胞可以從大腦遷移并穿過血管，特異性地侵入前列腺腫瘤。然而，這一過程中的分子因子和引導這些細胞遷移到這個位置的機制尚不清楚。研究人員并沒有發(fā)現(xiàn)神經(jīng)祖細胞退出大腦的跡象，這可能代表著這些神經(jīng)祖細胞是有選擇地突破腦室下區(qū)域周圍的血腦屏障。
爭議不斷
科學界一貫是充滿爭議的，也正是因為存在質疑，科學才得以向前發(fā)展。同樣的對于該論文的研究成果，一些研究人員提出了異議。
癌癥和干細胞研究人員Paul Knoepfler提出，這篇論文提出的說法與動物生理學的一般原則背道而馳。他認為，這篇論文很大程度上依賴于一種假設，即中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)前體細胞DCX的標記物只能明確標記這些CNS細胞。
在Knoepfler看來，在前列腺癌中看到DCX +細胞是一個不可否認的事實。但是一個更簡單的解釋是，局部細胞具有DCX+的特性，或者可能有一些已經(jīng)具有這種特性.像是在前列腺神經(jīng)纖維中，DCX+細胞也存在于周圍神經(jīng)系統(tǒng)中，并被吸引到局部腫瘤中。
如果這種情況發(fā)生在人身上，相對于腫瘤的發(fā)生和生長，大腦前體細胞什么時候進入前列腺？如果腦細胞在腫瘤發(fā)生之前就到達了那里，那么為什么它們會首先到達那里呢？如果它們更有可能晚些消失，也許是被腫瘤吸引，它們如何促進已經(jīng)存在的腫瘤的進展？
Mauffrey及其同事的研究，無疑為小鼠前列腺腫瘤中新形成的神經(jīng)細胞的起源提供了一種解釋，但仍然留下很多問題等待著進一步的研究。
參考資料：
[1] Nerve cells from the brain invade prostate tumours
[2] Probing Nature pub’s puzzling claim of brain cells globetrotting into prostate tumors
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