2019年5月21日，Merck宣布與Peloton Therapeutics達(dá)成協(xié)議，將以總計(jì)22億美元收購后者，包括10.5億美元的預(yù)付款和11.5億美元的里程碑款項(xiàng)，預(yù)計(jì)2019Q3完成收購。通過收購Peloton，Merck獲得了其將要開展III期臨床研究，用于治療腎細(xì)胞癌的候選產(chǎn)品PT2977，這將與Keytruda珠聯(lián)壁合進(jìn)擊腎細(xì)胞癌市場(chǎng)，文中對(duì)PT2977及其腎細(xì)胞癌臨床I/II期結(jié)果進(jìn)行了介紹。
Peloton Therapeutics是一家臨床階段的生物制藥公司，專注研發(fā)腎細(xì)胞癌（RCC）的創(chuàng)新療法，其主打產(chǎn)品PT2977是第一款進(jìn)入臨床開發(fā)的HIF-2α（hypoxia-inducible factor-2α，缺氧誘導(dǎo)因子）抑制劑候選藥。
HIF-2α是一種轉(zhuǎn)錄因子，可調(diào)節(jié)身體氧氣供應(yīng)不足時(shí)的反應(yīng)，富氧條件下HIF-2α是沒有活性的，但當(dāng)VHL（von Hippel-Lindau，可結(jié)合HIF-2α并使其水解）基因發(fā)生突變失活會(huì)導(dǎo)致HIF-2α被異常激活，成為致癌驅(qū)動(dòng)因子，近而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。研究顯示，RCC與VHL基因發(fā)生突變密切相關(guān)，95%的透明腎細(xì)胞癌（ccRCC）存在VHL基因突變。
PT2977能夠結(jié)合HIF-2α并抑制HIF-2α在識(shí)別靶基因中特定DNA序列中的作用，從而阻止?jié)撛诖龠M(jìn)腫瘤發(fā)展蛋白的表達(dá)。
PT2977是Peloton開發(fā)的第2代HIF-2α抑制劑，每日一次口服用藥，目前正在進(jìn)行多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括：1）VHL癥相關(guān)RCC的II期臨床；2）聯(lián)合cabozantinib治療晚期RCC（mRCC）的II期臨床；3）多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的I/II期臨床；4）PT2977劑量遞增與擴(kuò)大的治療mRCC的I/II期臨床，以及將要進(jìn)行的mRCC III期臨床（患者先前進(jìn)行過其他治療）。
PT2977不僅在臨床前RCC小鼠模型中展現(xiàn)了顯著的療效，并且在mRCC的I/II期臨床試驗(yàn)PT2977-101也取得了比較好的臨床效果。
PT2977-101分兩部分進(jìn)行，首先37名患者的劑量爬坡試驗(yàn)，梯度為20、40、80、120、160和240mg，每日口服一次，試驗(yàn)未達(dá)到耐受劑量（MTD）；其次，選擇120mg的劑量在55名先前接受過其他治療的mRCC患者中進(jìn)行療效和安全性研究。
55名入組患者中，平均每人先前已接受過3種治療方法，療法包括VEGF/VEGFR、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、mTOR抑制劑、細(xì)胞因子等，患者其他具體信息見下表。
試驗(yàn)結(jié)果表明，56%的患者疾病穩(wěn)定（SD），22%的患者部分緩解（PR），78%的患者達(dá)到臨床收益（疾病控制率，DCR），并且治療56周后還未達(dá)到中位無進(jìn)展生存期（PFS）。
安全性數(shù)據(jù)表明，最常見的不良反應(yīng)為貧血、疲勞、呼吸困難和惡心，并且貧血被認(rèn)為是與PT2977相關(guān)的不良反應(yīng)（75%）。
總的來說，對(duì)于先前接受過其他療法治療的mRCC患者，PT2977具有可觀的臨床收益以及安全性數(shù)據(jù)，Peloton 預(yù)計(jì)2019H2開展PT2977的III期臨床，Merck的收購有助于盡快將其推向臨床III期試驗(yàn)及上市。
一個(gè)月前，2019年4月22日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Merck的Keytruda（pembrolizumab）聯(lián)合Inlyta（axitinib）一線治療mRCC，這次對(duì)PT2977的收購可以說是將競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手收為已用，Keytruda是主力，PT2977是輔助，進(jìn)擊mRCC市場(chǎng)。
參考來源：
1.Merck boosts late-phase cancer pipeline with $1.1B Peloton buy；
2. Merck to Acquire Peloton Therapeutics, Bolstering Oncology Pipeline
3. Peloton官網(wǎng)
作者簡介：知行，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。
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