合成生物學(xué)聯(lián)手PD-L1抑制劑抗擊實體瘤，羅氏達(dá)成合作

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來源：藥明康德

2019-05-27

日前，由著名學(xué)者盧冠達(dá)教授聯(lián)合創(chuàng)建的合成生物學(xué)公司Synlogic宣布與羅氏（Roche）公司達(dá)成臨床開發(fā)合作，將探索Synlogic公司開發(fā)的SYNB1891，與羅氏的PD-L1抑制劑Tecentriq（atezolizumab）聯(lián)用，治療晚期實體瘤患者的效果。SYNB1891是一種使用合成生物學(xué)技術(shù)設(shè)計的雙重先天免疫激動劑。Synlogic計劃在2019年下半年向美國FDA遞交IND申請，讓該公司可以開展開放標(biāo)簽1期臨床試驗，檢驗SYNB1891作為單藥療法和與atezolizumab聯(lián)用的效果。

腫瘤的一個特點是它能夠運用多種機制來抑制或逃避免疫反應(yīng)。雖然免疫檢查點抑制劑在某些癌癥類型中取得了出色的療效，但是有相當(dāng)一部分患者對這類療法沒有反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，同時激活免疫系統(tǒng)的先天和適應(yīng)性成分，對產(chǎn)生有效的抗癌免疫反應(yīng)至關(guān)重要。

SYNB1891是一款非致病性大腸桿菌菌株，利用合成生物學(xué)技術(shù)，它被改造成能夠表達(dá)STING激動劑，從而激活先天免疫系統(tǒng)。當(dāng)細(xì)菌被抗體呈現(xiàn)細(xì)胞吞噬后，細(xì)胞內(nèi)的STING信號通路會被激活，從而產(chǎn)生1型干擾素（IFN）反應(yīng)，并且激發(fā)和促進(jìn)腫瘤特異性T細(xì)胞反應(yīng)。

而且，SYNB1891的細(xì)菌外殼可以通過其它機制激活先天免疫系統(tǒng)，其中包括通過與Toll樣受體結(jié)合。這可能進(jìn)一步提高總體免疫反應(yīng)的強度。與atezolizumab聯(lián)用，SYNB1891具有同時激活先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的潛力，從而促進(jìn)腫瘤縮小。

獲得IND批準(zhǔn)后，Synlogic計劃開展開放標(biāo)簽，多中心1期臨床試驗，通過腫瘤內(nèi)注射在晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中施用SYNB1891。這一試驗的主要目的是評估SYNB1891的安全性和耐受性，并且確定作為單藥療法，SYNB1891的耐受劑量，和與atezolizumab聯(lián)用時的2期試驗推薦劑量。除此之外，這項研究還會探索免疫生物標(biāo)志物，客觀緩解率等療效性指標(biāo)。Synlogic將主導(dǎo)臨床研究，而羅氏將提供atezolizumab的臨床供應(yīng)。

“這一合作是推動SYNB1891成為治療難治性腫瘤的潛在療法的重要步驟，它讓我們能夠使用atezolizumab這款重要的免疫檢查點抑制劑，”Synlogic公司總裁兼首席執(zhí)行官Aoife Brennan女士說：“我們相信SYNB891能為抗擊癌癥提供一種新手段，與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用，可能增強它們的效力。”

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