RA患者新選擇！艾伯維upadacitinibIII期達(dá)全部終點(diǎn)

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來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-05-30

日前，艾伯維在《柳葉刀》上公布了upadacitinib針對(duì)中度至重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的關(guān)鍵性III期臨床SELECT-MONOTHERAPY的積極成果：與氨甲喋呤相比，upadacitinib在第14周達(dá)到了兩項(xiàng)藥物評(píng)價(jià)的主要終點(diǎn)，即upadacitinib患者組ACR20反應(yīng)率顯著提高，疾病活動(dòng)率較低。

SELECT-MONOTHERAPY是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行組研究，在此前接受穩(wěn)定劑量甲氨喋呤（MTX）治療后病情緩解不足的中度至重度RA成人患者中開(kāi)展，旨在評(píng)估upadacitinib單藥治療的療效和安全性。研究中，患者以雙盲方式隨機(jī)分配至由甲氨蝶呤轉(zhuǎn)向upadacitinib（15mg/天，30mg/天）或繼續(xù)接受之前穩(wěn)定劑量的甲氨蝶呤。

第一階段的主要終點(diǎn)是治療14周后實(shí)現(xiàn)ACR20緩解和低疾病活動(dòng)度（LDA）的患者比例，次要終點(diǎn)包括在治療第14周時(shí)實(shí)現(xiàn)ACR50、ACR70和臨床緩解的患者比例。第二階段是一個(gè)雙盲長(zhǎng)期擴(kuò)展期，旨在評(píng)估upadacitinib（15mg/天，30mg/天）單藥療法在已完成第一階段治療的患者中的長(zhǎng)期安全性、耐受性和療效。

此次公布的數(shù)據(jù)顯示，治療14周后，與繼續(xù)接受穩(wěn)定劑量甲氨蝶呤治療組相比，兩種劑量upadacitinib（15mg/天，30mg/天）單藥治療組均達(dá)到了ACR20和LDA的主要終點(diǎn)，同時(shí)達(dá)到了全部的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。在第14周，15mg和30mg劑量組實(shí)現(xiàn)ACR20/50/70的患者比例分別為68%/42%/23%和71%/52%/33%，繼續(xù)接受甲氨蝶呤治療組實(shí)現(xiàn)ACR20/50/70的患者比例為41%/15%/3%，這些結(jié)果均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（p＜0.001）。

此外，在治療第14周，與繼續(xù)接受甲氨蝶呤的治療組相比，兩種劑量upadacitinib治療組有顯著更高比例的患者達(dá)到LDA和臨床緩解目標(biāo)（p＜0.001）。具體而言，upadacitinib 15mg和30mg劑量組實(shí)現(xiàn)LDA的患者比例分別為45%和53%，實(shí)現(xiàn)臨床緩解的患者比例分別為28%和41%；繼續(xù)接受甲氨蝶呤的治療組實(shí)現(xiàn)LDA和臨床緩解的患者比例分別為19%和8%。

該研究中，upadacitinib的安全性與之前報(bào)道的III期SELECT研究和II期研究中一致，沒(méi)有觀察到新的安全問(wèn)題。15mg劑量組、30mg劑量組、甲氨蝶呤治療組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為5%、3%、3%。值得注意的是，15mg劑量治療組發(fā)生了1例因破裂性動(dòng)脈瘤導(dǎo)致的出血性腦卒中死亡事件，該患者之前存在心血管風(fēng)險(xiǎn)因素。此外還有1例患者發(fā)生了肺栓塞（PE），該患者之前存在PE風(fēng)險(xiǎn)因素。

Upadacitinib是艾伯維發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)的一種實(shí)驗(yàn)性口服選擇性JAK1抑制劑，自研發(fā)以來(lái)，業(yè)界對(duì)upadacitinib的商業(yè)前景非?？春?。EvaluatePharma之前發(fā)布報(bào)告預(yù)測(cè)，upadacitinib在2024年的全球銷(xiāo)售額將達(dá)25.7億美元，成為全球第5大暢銷(xiāo)抗風(fēng)濕藥物。此前公布的其他臨床數(shù)據(jù)表明upadacitinib可能比Humira更有效地治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

今年2月，F(xiàn)DA已受理該藥治療中度至重度RA成人患者的新藥申請(qǐng)，并宣布將對(duì)其進(jìn)行優(yōu)先審查。目前，upadacitinib治療銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、特應(yīng)性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎的III期研究正在進(jìn)行中。

參考來(lái)源：

[1]Results from Upadacitinib Phase 3 SELECT-MONOTHERAPY Study Published in The Lancet

[2]Positive late stage rheumatoid arthritis trial results for Abbvie

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