小細(xì)胞肺癌新藥lurbinectedin二線單藥治療ORR高達(dá)35.2%

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來源：醫(yī)藥魔方

2019-06-03

6月1日，PharmaMar公司在ASCO2019大會(huì)上公布了lurbinectedin 單藥二線治療復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌（SCLC）II期研究的結(jié)果。西班牙Hospital Universitario 12 de Octubre醫(yī)院Luis Paz-Ares教授作為該研究的主要負(fù)責(zé)人在大會(huì)上進(jìn)行了口頭報(bào)告。

根據(jù)Luis Paz-Ares教授報(bào)告結(jié)果，該項(xiàng)單臂研究共在西歐和美國等9個(gè)國家的39個(gè)中心入組了105例一線化療后疾病進(jìn)展的廣泛期SCLC患者。

結(jié)果顯示，全部患者的ORR為35.2%，疾病控制率為68.6%，中位應(yīng)答持續(xù)時(shí)間（DoR）5.3個(gè)月，中位PFS 3.9個(gè)月，中位OS 9.3個(gè)月；敏感型SCLC患者（定義為中位無化療間隔時(shí)間CTFI≥90天）的ORR為45%，疾病控制率81.7%，中位DoR為6.2個(gè)月，中位PFS4.6個(gè)月，中位OS 11.9個(gè)月；耐藥型患者（定義為CTFI<90天）的ORR為22.2%，疾病控制率51.1%，中位DoR4.7個(gè)月，中位PFS2.6個(gè)月，中位生存期5.0個(gè)月。

安全性方面，3-4級(jí)的不良事件主要包括中性白細(xì)胞增多發(fā)生率22.9%，粒細(xì)胞減少性發(fā)熱4.8%，貧血6.7%，血小板減少4.8%。

SCLC占全部肺癌患者的10%~15%左右，是比NSCLC侵襲性更強(qiáng)、更難治療的一種肺癌類型。SCLC的新藥進(jìn)展緩慢，失敗比成功的消息更多，也包括AbbVie花費(fèi)重金引進(jìn)的抗體偶聯(lián)藥物RovaT折戟III期。一直到腫瘤免疫療法興起之后，SCLC的新藥研發(fā)才迎來新的曙光。

2018年8月17日，Opdivo獲批作為二線療法，用于接受過鉑類藥物化療以及至少接受過一種其他療法后疾病進(jìn)展的SCLC患者，是近20年來首個(gè)獲批的SCLC新藥，不過作為獲批依據(jù)的CheckMate-032研究中SCLC隊(duì)列患者的ORR僅為12%（13/109）,在產(chǎn)生緩解患者的中位應(yīng)答持續(xù)期為17.9個(gè)月（3.0~42.1個(gè)月）。

2019年3月18日，Tecentriq+卡鉑+依托泊苷被FDA批準(zhǔn)用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES - SCLC）的一線治療。作為批準(zhǔn)依據(jù)的IMpower133研究中，阿特珠單抗+卡鉑+依托泊苷相比安慰劑+卡鉑+依托泊苷延長了中位OS（12.3 vs 10.3個(gè)月）和中位PFS（5.2 vs 4.3個(gè)月）。

在Opdivo和Tecentriq之前，繼續(xù)可追溯的SCLC藥物就是1996年被批準(zhǔn)上市的拓?fù)涮婵盗?。根?jù)FDA的藥品標(biāo)簽，拓?fù)涮婵底鳛镾CLC二線療法的ORR為24%，中位PFS為3.9個(gè)月，中位OS為5.8個(gè)月。安全性方面，3-4級(jí)嚴(yán)重不良事件主要包括中性白細(xì)胞增多70%，粒細(xì)胞減少性發(fā)熱28%，貧血42%。

盡管并沒有開展lurbinectedin與拓?fù)涮婵档念^對(duì)頭研究，但是本次ASCO大會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示出了lurbinectedin作為SCLC患者二線治療替代方案的潛力。

lurbinectedin是海鞘素衍生物，屬于RNA聚合酶Ⅱ抑制劑，可選擇性地抑制反式激活的RNA聚合酶Ⅱ介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄過程，對(duì)RNA聚合酶Ⅰ和線粒體RNA聚合酶活性無影響，也不影響mRNA正常轉(zhuǎn)錄過程。lubrinectedin可使得腫瘤細(xì)胞在有絲分裂過程中畸變、凋亡、最終減少細(xì)胞增殖。

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