格列衛(wèi)是一種用于治療慢粒白血病和胃腸道間質(zhì)瘤的分子靶向抗癌藥,臨床具有較好的療效,但由于其本質(zhì)是一種抗癌藥,通過隔斷癌細(xì)胞惡性增殖而起到抑制效果的,患者必須要長期服用才會(huì)有效果。眾所周知,一種藥物一旦長期服用是很容易產(chǎn)生耐藥性的,格列衛(wèi)也不例外。那么,吃格列衛(wèi)為什么會(huì)耐藥性?
耐藥性又稱抗藥性,系指微生物、寄生蟲以及腫瘤細(xì)胞對于化療藥物作用的耐受性,耐藥性一旦產(chǎn)生,藥物的化療作用就明顯下降。耐藥性根據(jù)其發(fā)生原因可分為獲得耐藥性和天然耐藥性。自然界中的病原體,如細(xì)菌的某一株也可存在天然耐藥性。當(dāng)長期應(yīng)用抗生素時(shí),占多數(shù)的敏感菌株不斷被殺滅,耐藥菌株就大量繁殖,代替敏感菌株,而使細(xì)菌對該種藥物的耐藥率不斷升高。目前認(rèn)為后一種方式是產(chǎn)生耐藥菌的主要原因。為了保持抗生素的有效性,應(yīng)重視且合理使用。
耐藥性的機(jī)理跟滅活酶不無關(guān)聯(lián),常見的有兩種,一是水解酶,如β-內(nèi)酰胺酶可水解青霉素或頭孢菌素。該酶可由染色體或質(zhì)粒介導(dǎo),某些酶的產(chǎn)生為體質(zhì)性(組構(gòu)酶);某些則可經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生(誘導(dǎo)酶)。二是鈍化酶又稱合成酶,可催化某些基團(tuán)結(jié)合到抗生素的OH基或NH2基上,使抗生素失活。多數(shù)對氨基甙類抗生素耐藥的革蘭陰性桿菌能產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的鈍化酶,如乙酰轉(zhuǎn)移酶作用于NH2基上,磷酸轉(zhuǎn)移酶及核苷轉(zhuǎn)移酶作用于OH基上。上述酶位于胞漿膜外間隙,氨基甙類被上述酶鈍化后,不易與細(xì)菌體內(nèi)的核蛋白體結(jié)合,從而引起耐藥性。
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