專注于減緩，停止或逆轉(zhuǎn)與衰老相關(guān)疾病的生物醫(yī)藥公司UNITY Biotechnology宣布，其在研抗凋亡蛋白抑制劑UBX0101，在治療中重度的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（OA）的1期試驗(yàn)中，取得了積極結(jié)果。
作為一種與衰老相關(guān)的慢性退化性疾病，OA會帶來關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、腫脹甚至導(dǎo)致殘疾。理想的緩解疾病抗骨性關(guān)節(jié)炎藥（DMOAD）需要在防止組織退化、骨面積及軟骨厚度增加等方面都有顯著效果。到目前為止，已獲批的相關(guān)療法都是僅針對日常癥狀，并且無法阻止患病關(guān)節(jié)的退化。
作為衰老的基本機(jī)制，也是許多常見年齡相關(guān)疾病的驅(qū)動因素，衰老細(xì)胞（Senescent cells，SNCs）會隨著年齡的增長而累積，并可分泌多達(dá)100種不同的生物活性蛋白質(zhì)。這些分泌蛋白被統(tǒng)稱為與衰老相關(guān)的分泌表型（SASP）。
SASP包括促炎因子，蛋白酶，促纖維化因子和干擾組織微環(huán)境的生長因子。它們不僅對組織功能造成影響，還能誘導(dǎo)鄰近細(xì)胞衰老的一系列反應(yīng)，最終形成功能老化和/或患病組織。UNITY認(rèn)為，選擇性去除產(chǎn)生SASP的衰老細(xì)胞，可能對某些與衰老相關(guān)的疾病產(chǎn)生更持久的療效。
UBX0101就是這樣一款可以選擇性消除衰老細(xì)胞的潛在藥物，它是一款抗凋亡蛋白——鼠雙小蛋白2（mouse double minute 2，MDM2）的小分子抑制劑，有潛力預(yù)防甚至逆轉(zhuǎn)OA的進(jìn)展。此前動物模型研究發(fā)現(xiàn)：將UBX0101注射入小鼠關(guān)節(jié)腔內(nèi)，可選擇性地殺傷衰老細(xì)胞，抑制關(guān)節(jié)軟骨侵蝕，并減少疼痛以及OA炎癥標(biāo)志物的表達(dá)，比如：基質(zhì)金屬蛋白酶13（MMP13）和白介素1β（IL1β）。此外，注射UBX0101還能產(chǎn)生一個促軟骨形成的環(huán)境，從而促使小鼠產(chǎn)生新的軟骨。
本次報道的1期試驗(yàn)，旨在評估單次關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射UBX0101，對中重度膝關(guān)節(jié)OA的安全性，耐受性和藥代動力學(xué)特性。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是安全性和耐受性。次要和探索終點(diǎn)包括滑液和血漿中存在的SASP因子和疾病相關(guān)生物標(biāo)志物水平的變化等。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在滑液中測量的生物標(biāo)志物的改變，與衰老細(xì)胞的消除和組織環(huán)境的潛在改善一致。UNITY將在即將舉行的科學(xué)會議上提供更多數(shù)據(jù)。
UNITY董事長兼首席執(zhí)行官Keith Leonard先生說：“UBX0101的臨床1期試驗(yàn)是探索抗衰老方法治療一系列年齡相關(guān)疾病的重要一步。UNITY相信我們消除衰老細(xì)胞的新方法有潛力深入影響人類的健康。”
參考資料：
[1] UNITY Biotechnology Reports Promising Topline Data from Phase 1 First-in-human Study of UBX0101 in Patients with Osteoarthritis of the Knee. Retrieved June 18, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/06/18/1870153/0/en/UNITY-Biotechnology-Reports-Promising-Topline-Data-from-Phase-1-First-in-human-Study-of-UBX0101-in-Patients-with-Osteoarthritis-of-the-Knee.html
[2] UNITY官網(wǎng). Retrieved June 18, 2019, from https://unitybiotechnology.com/the-science/
[3] Local clearance of senescent cells attenuates the development of post-traumatic osteoarthritis and creates a pro-regenerative environment. Retrieved June 18, 2019, from https://www.nature.com/articles/nm.4324
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