近日，藥明康德合作伙伴Arvinas公司宣布，該公司的候選療法ARV-471的IND申請獲得FDA批準。ARV-471是一款口服雌激素受體（ER）PROTAC蛋白降解劑，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性ER+/HER2-乳腺癌患者。計劃于2019年第三季度開始啟動1期臨床實驗。這是該公司第二款進入臨床試驗的PROTRAC療法。
在美國，乳腺癌是第二大常見癌癥，也是導致女性癌癥死亡的第二大原因。據(jù)美國癌癥協(xié)會（American Cancer Association）估計，今年美國將有大約26.8萬名女性被診斷患有浸潤性乳腺癌。其中，轉(zhuǎn)移性乳腺癌約占新診斷病例的6％。高達80％的新診斷乳腺癌是ER陽性，而且大多數(shù)患者隨著時間的推移對目前的治療方案產(chǎn)生了抗性。
Arvinas的PROTAC蛋白降解劑利用人體的天然蛋白回收系統(tǒng)來降解導致疾病的蛋白。PROTAC蛋白降解劑能夠募集E3連接酶來為靶標蛋白裝上泛素的標簽，這會引導這些蛋白被蛋白酶體降解。在靶標蛋白被降解之后，PROTAC蛋白降解劑會被釋放并且可以重新被用于降解其它靶標蛋白。
ARV-471是一種PROTAC蛋白質(zhì)降解劑，專門用于靶向和降解ER。第一階段試驗將評估ARV-471的安全性、耐受性和藥代動力學特征，測量抗腫瘤活性和藥效學指標作為次要評估指標。在臨床前研究中，ARV-471在腫瘤細胞中表現(xiàn)出近乎完全的ER降解。在多個ER驅(qū)動的異種移植模型中作為單藥療法或者與CDK4/6抑制劑組合給藥時，導致腫瘤顯著縮小，與標準療法（fulvestrant）相比顯示出優(yōu)越的抗腫瘤活性。Arvinas認為，ARV-471的差異化藥理學特性，有望為患者帶來有意義的臨床益處。
“ARV-471是我們在六個月內(nèi)獲得IND批準的第二個項目，我們很高興可以推進這款PROTAC蛋白降解產(chǎn)品進入臨床期，并且進一步推動Arvinas的藥物研發(fā)管線，治療癌癥和其他威脅生命疾病的患者，”Arvinas公司總裁兼首席執(zhí)行官John Houston博士說：“我們希望ARV-471在臨床前證明的活性將轉(zhuǎn)化為對局部晚期或轉(zhuǎn)移性ER+/HER2-乳腺癌患者的創(chuàng)新有效治療。”
參考資料：
[1] ARVINAS RECEIVES AUTHORIZATION TO PROCEED FOR ARV-471, A PROTAC? PROTEIN DEGRADER TO TREAT PATIENTS WITH LOCALLY ADVANCED OR METASTATIC ER+ / HER2- BREAST CANCER. Retrieved June 25, 2019, from http://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-receives-authorization-proceed-arv-471-protacr-protein
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