癌癥治療中一個(gè)很嚴(yán)重的問(wèn)題就是耐藥性,并且由于耐藥性最終導(dǎo)致化療失敗的嚴(yán)重后果。
近年來(lái),科學(xué)家們提出假設(shè),認(rèn)為細(xì)胞與細(xì)胞之間的差異(也稱為細(xì)胞異質(zhì)性) 有助于耐藥性的出現(xiàn)。已有研究提示,這些影響可能取決于藥物水平。但目前為止,這一假設(shè)還沒(méi)有經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。
近日發(fā)表在《Nature Communications》上的一項(xiàng)新研究對(duì)這一理論進(jìn)行了驗(yàn)證,并提出一些可能為降低化療耐藥性的新發(fā)現(xiàn)。
在石溪大學(xué)(Stony Brook University,SBU)Laufer中心和生物醫(yī)學(xué)工程系Gábor Balázsi副教授的帶領(lǐng)下,研究小組設(shè)計(jì)了哺乳動(dòng)物細(xì)胞系,驗(yàn)證在細(xì)胞差異的背景下化療耐藥性如何演變。研究人員構(gòu)建了一個(gè)由兩個(gè)完全相同的細(xì)胞系組成的模型系統(tǒng),并通過(guò)合成基因回路使其中一個(gè)細(xì)胞系具有更高的異質(zhì)性。
Balazsi總結(jié)道:“細(xì)胞在不同藥物濃度下演化后,我們發(fā)現(xiàn)高藥物濃度下異質(zhì)性確實(shí)有助于耐藥性演化,低濃度下耐藥性受阻。”
研究人員還發(fā)現(xiàn)了處于休眠狀態(tài)的細(xì)胞(既不會(huì)生長(zhǎng)也不會(huì)死亡的細(xì)胞,稱為“存留”細(xì)胞)對(duì)于高藥物水平下的耐藥性演化似乎是必要的。
“隨著我們進(jìn)一步研究,我們可能能夠在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)化出患者的腫瘤細(xì)胞,作為篩選和優(yōu)化治療的一種強(qiáng)有力的手段。”Balázsi繼續(xù)說(shuō)。
他們的研究表明,通過(guò)將未來(lái)將改變腫瘤異質(zhì)性的方法與目前的化療方法相結(jié)合,或通過(guò)靶向存留細(xì)胞,臨床醫(yī)生可能能夠?qū)⒛退幮越档絹?lái)提高治療效率。
參考資料:
[1] Engineered Cell Evolution May Provide Pathway to Halting Cancer Drug Resistance
[2] Role of network-mediated stochasticity in mammalian drug resistance
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