Notch信號通路是怎么調(diào)控糖尿病患者傷口愈合的呢？

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來源：北京義翹神州

2019-06-27

糖尿病是一種常見的疾病，據(jù)統(tǒng)計現(xiàn)在已經(jīng)影響全球9.5%的人類，預(yù)測到2030年發(fā)病率將增加50%。糖尿病足潰瘍（DFU）是一種慢性糖尿病并發(fā)癥，嚴重者可導(dǎo)致下肢喪失。

糖尿病是一種常見的疾病，據(jù)統(tǒng)計現(xiàn)在已經(jīng)影響全球9.5%的人類，預(yù)測到2030年發(fā)病率將增加50%。糖尿病足潰瘍（DFU）是一種慢性糖尿病并發(fā)癥，嚴重者可導(dǎo)致下肢喪失。由于對致病機制了解不全面，對患者的治療也收到限制。傷口愈合是DFU研究的主要方面需要，涉及生長因子、細胞因子、細胞外基質(zhì)等。傷口愈合的延遲也就會涉及多種機制，比如血管生成減少、骨髓源內(nèi)皮祖細胞募集減少及成纖維細胞和角質(zhì)形成細胞增殖。結(jié)合傷口愈合的多細胞、多因素過程的復(fù)雜性，以信號通路為靶點進行治療，可能會成為DFU患者的治療方案。

在本項研究中，研究人員使用激活Notch1的特異性抗體，檢測到糖尿病患者的皮膚中Notch1水平升高，并且在小鼠模型中也發(fā)現(xiàn)同樣的現(xiàn)象。對Notch信號通路調(diào)控的關(guān)鍵基因的表達進行檢測，發(fā)現(xiàn)小鼠糖尿病模型中靶基因的表達高于對照組。這些基因參與調(diào)節(jié)許多細胞過程，如血管生成、細胞的分化增殖和凋亡、炎癥發(fā)生等，在傷口愈合中有潛在作用。

研究人員通過對培養(yǎng)的皮膚細胞進行分析，發(fā)現(xiàn)高血糖水平導(dǎo)致了信號通路持續(xù)的激活，嚴重影響傷口愈合相關(guān)細胞的功能。當(dāng)這個信號通路被阻斷時，糖尿病小鼠的肉芽組織增加，與非糖尿病小鼠水平相近，還會誘導(dǎo)其他血管生成標(biāo)志物（如CD31、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFRβ）蛋白表達以及EPCs募集所需趨化因子和受體mRNA和蛋白表達?？傊?，這些結(jié)果表明，抑制糖尿病傷口中的Notch信號通路可以改善肉芽生成、增殖和血管生成，顯著促進傷口愈合，而高血糖可以抑制肉芽形成、增殖和血管生成。

通過免疫組化IHC技術(shù)證實抑制Notch信號可改善糖尿病小鼠的傷口愈合。IHC作為常用的檢測技術(shù)，可以定性、定量的分析目的蛋白的作用，低背景、高特異的IHC圖片更是能直觀的展示結(jié)果。

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