7月1日，南京正大天晴 3 類(lèi)仿制藥「替格瑞洛」正式獲國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)上市，成為該品種第 3 家獲批上市的國(guó)內(nèi)企業(yè)。
全國(guó)銷(xiāo)售超 5 億元，持續(xù)放量中
替格瑞洛是一種新型的、具有選擇性的小分子抗凝血藥，是第一個(gè)可逆結(jié)合、直接起效、口服給藥的新型 P2Y12 受體拮抗劑，臨床上主要用于急性冠脈綜合征 (ACS) 患者及心腦血管血栓事件的預(yù)防和治療，該藥品可有效降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的發(fā)生率，受到了 AHA/ACC 指南、ESC 指南及中國(guó) PCI 指南的推薦。
原研企業(yè)阿斯利康 2011 年 7 月獲得美國(guó) FDA 批準(zhǔn)上市，商品名為倍林達(dá)（Brilinta），2012 年 12 月倍林達(dá)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。
上市以來(lái)，表現(xiàn)不太優(yōu)秀
2017 年全球抗栓藥市場(chǎng) 235 億美元，而替格瑞洛 2017 年全球銷(xiāo)售額僅達(dá)到 10 億美元，其中美國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售額約 6.92 億美元。據(jù)說(shuō)阿斯利康開(kāi)發(fā)替格瑞洛時(shí)預(yù)期峰值為 35 億美元，可見(jiàn)替格瑞洛的表現(xiàn)并不夠理想。此外，原研替格瑞洛在中國(guó)表現(xiàn)預(yù)期更低于全球市場(chǎng)，2017 年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷(xiāo)售額約為 5 億元。
由于相比 20 億元國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的氯吡格雷，替格瑞洛的抑制血小板聚集作用具有可逆、更有效以及不存在患者抵抗（血小板聚集率≤10%）等優(yōu)勢(shì)，相信替格瑞洛中國(guó)市場(chǎng)還會(huì)持續(xù)放量。
42 家企業(yè)仿制，3 家率先獲批
正是由于替格瑞洛廣闊的市場(chǎng)潛力，幾十家國(guó)內(nèi)企業(yè)紛紛開(kāi)始布局該產(chǎn)品。根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)，截至目前共有 42 家企業(yè)在提交了該品種的臨床和上市申請(qǐng)（不含原料藥），其中上市申請(qǐng)有 20 家。
從當(dāng)前注冊(cè)審評(píng)審批進(jìn)度來(lái)看，替格瑞洛仿制藥率先獲批上市的有 3 家：深圳信立泰、石藥集團(tuán)、南京正大天晴。
深圳信立泰是首仿企業(yè)，于 2018 年 8 月獲批上市，但由于遇到了原研專利無(wú)效判決被撤回的事件，信立泰的首仿優(yōu)勢(shì)并未完全釋放，錯(cuò)失了一年的市場(chǎng)紅利期。
還未嘗到甜頭的信立泰 2019 年又迎來(lái)了 2 個(gè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，石藥集團(tuán)于 2019 年 6 月 12 日獲批，同時(shí)南京正大天晴也獲批上市。
短期內(nèi)替格瑞洛市場(chǎng)的角逐會(huì)在這 3 家仿制藥企業(yè)及原研 AZ 之間展開(kāi)。
替格瑞洛有 4 家已獲批上市。
原研專利無(wú)效判決被撤回，信立泰首仿受挫
2017 年 10 月 17 日，阿斯利康替格瑞洛的化合物專利被宣布無(wú)效；2017 年 11 月 22 日, 阿斯利康替格瑞洛晶型專利被宣告全部無(wú)效。但是，2018 年 12 月 24 日，替格瑞洛化合物專利無(wú)效案二審翻案，原無(wú)效決定及判決被撤銷(xiāo)。
也就是說(shuō)，此時(shí)阿斯利康替格瑞洛的化合物專利仍然在有效期內(nèi)并受到《專利法》保護(hù)，在該專利到期之前，替格瑞洛仿制藥的銷(xiāo)售屬于專利侵權(quán)行為。根據(jù) Insight 藥品專利數(shù)據(jù)庫(kù)，替格瑞洛的化合物專利 ZL 99815926.3 將于 2019 年 12 月 2 日到期。
對(duì)于在無(wú)效案二審翻案之前就上市替格瑞洛的信立泰來(lái)說(shuō)，沖擊和影響是無(wú)疑的。
信立泰替格瑞洛早在 2018 年 8 月已上市，在無(wú)效判決撤回之前的 4 個(gè)多月時(shí)間，信立泰已經(jīng)開(kāi)始布局 ACS 市場(chǎng)，而且肯定已經(jīng)開(kāi)始產(chǎn)生一定銷(xiāo)售額，因此 2018 年底的專利風(fēng)波更多影響的是信立泰的 2019 年市場(chǎng)計(jì)劃和布局，導(dǎo)致失去了半年的「首仿獨(dú)占期」。
此時(shí)，缺少專利鏈接制度的藥品注冊(cè)環(huán)境下，石藥、南京正大天晴等仿制藥企業(yè)也陸續(xù)獲批，信立泰「首仿」的優(yōu)勢(shì)再次受挫。
石藥、天晴能否開(kāi)售？
由于中國(guó)藥品專利鏈接制度尚未完善，國(guó)家食藥監(jiān)局審評(píng)審批替格瑞洛時(shí)并沒(méi)有通過(guò)藥品專利鏈接來(lái)作出批準(zhǔn)決定，所以從《藥品管理法》角度來(lái)看，獲國(guó)家食藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的藥品即可銷(xiāo)售。
但按照《專利法》，「不得為生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)目的制造、使用、許諾銷(xiāo)售、銷(xiāo)售、進(jìn)口其專利產(chǎn)品， 或者使用其專利方法以及使用、許諾銷(xiāo)售、銷(xiāo)售、進(jìn)口依照該專利方法直接獲得的產(chǎn)品「，如果 2019 年 12 月 2 日之前仿制藥企業(yè)開(kāi)始銷(xiāo)售替格瑞洛，無(wú)疑是侵權(quán)的。
然而，相信這并不影響 3 家仿制藥在獲批之后立即開(kāi)始布局 ACS 市場(chǎng)，無(wú)論是學(xué)術(shù)推廣還是市場(chǎng)開(kāi)發(fā)，市場(chǎng)布局工作都是幾家企業(yè)在替格瑞洛專利到期前這 5 個(gè)月要緊鑼密鼓展開(kāi)的，等原研藥化合物專利期一過(guò)，仿制藥企業(yè)就可以火力全開(kāi)。
退一步說(shuō)，即使仿制藥企業(yè)這幾個(gè)月產(chǎn)生了銷(xiāo)售，也影響不會(huì)非常大。
一方面，短短 5 個(gè)月時(shí)間國(guó)內(nèi)企業(yè)的銷(xiāo)售額增長(zhǎng)不會(huì)很快，即使按照《專利法》賠償，其數(shù)額也不高，賠償數(shù)額以因被侵權(quán)所受到的實(shí)際損失、或因侵權(quán)所獲得的利益來(lái)確定。
另一方面，阿斯利康起訴侵權(quán)也需要較長(zhǎng)時(shí)間，等起訴和判決流程完成，早已過(guò)了專利期，或許對(duì)原研企業(yè)來(lái)說(shuō)，與其爭(zhēng)奪 5 個(gè)月專利期內(nèi)是否侵權(quán)的問(wèn)題，不如多關(guān)注專利期內(nèi)的銷(xiāo)量增長(zhǎng)和專利到期后的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。
真正的戰(zhàn)場(chǎng)是下一輪「集采」
筆者認(rèn)為，對(duì)替格瑞洛市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，影響可能不是原研藥化合物專利尚在專利期，而是該藥品或?qū)⒃?2019 年底進(jìn)入第二批藥品集中采購(gòu)。
這意味著，剛過(guò)專利期的替格瑞洛就要進(jìn)入 4+7 集采，而目前3 家通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，城市公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)市場(chǎng)有4家會(huì)來(lái)角逐，其余 家企業(yè)將同時(shí)競(jìng)爭(zhēng)非 4+7 集采城市的市場(chǎng)。
到 2020 年，替格瑞洛的競(jìng)爭(zhēng)將演變成仿制藥企業(yè)在非 4+7 城市心血管市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售能力之間的競(jìng)爭(zhēng)，主戰(zhàn)場(chǎng)也將從城市公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)移到縣級(jí)及基層市場(chǎng)。
而當(dāng)替格瑞洛專利到期、進(jìn)入集中采購(gòu)降價(jià)、醫(yī)?；痖_(kāi)始執(zhí)行藥品存銷(xiāo)監(jiān)控和 DRGs 付費(fèi)，從這一刻起，首仿獨(dú)占、學(xué)術(shù)推廣、銷(xiāo)售人海戰(zhàn)術(shù)、高成本銷(xiāo)售費(fèi)用等市場(chǎng)游戲規(guī)則都將成為過(guò)去式，考驗(yàn)仿制藥企業(yè)能力的時(shí)候才真正來(lái)到。
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