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CPHI制藥在線 資訊 攝入與消耗“雙把關(guān)”,“饑餓神經(jīng)元”成為減肥藥物新途徑

攝入與消耗“雙把關(guān)”,“饑餓神經(jīng)元”成為減肥藥物新途徑

來源:生物探索
  2019-07-03
同樣,結(jié)果很清楚:激活“饑餓神經(jīng)元”將導(dǎo)致熱量的產(chǎn)生直線下降,也導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)、代謝活動(dòng)和整體能量消耗急劇下降。另一方面,抑制神經(jīng)元將導(dǎo)致熱量的消耗直線上升,讓動(dòng)物的饑餓被遺忘。

        在Cell發(fā)表的一項(xiàng)最新報(bào)告中顯示,一組存在下丘腦中的腦部神經(jīng)元既能夠控制飲食攝入也能控制能量消耗,為新型抗肥胖藥物提供了最新潛力靶點(diǎn)。

        減肥這件事,大家都知道的常識(shí)便是:管住嘴,邁開腿。其實(shí)質(zhì)便是,讓卡路里的攝入與消耗這一天平保持消耗大于攝入的傾斜,便會(huì)減肥成功。然而這對(duì)于大多數(shù)缺乏毅力的肥胖患者來說,是很難做到的事情。

        最新發(fā)表在《Cell》雜志上的一篇報(bào)告為肥胖患者帶來了好消息。洛克菲勒大學(xué)和普林斯頓大學(xué)的研究人員們發(fā)現(xiàn),已在先前研究發(fā)現(xiàn)的一組來自下丘腦的“饑餓神經(jīng)元”不僅能夠控制大腦對(duì)饑餓做出反應(yīng),同時(shí)還能控制熱量的消耗。

        新問題:誰在控制能量的消耗?

        截止目前,大多數(shù)關(guān)于抗肥胖藥物的研究都集中在控制在我們“吃”的生物機(jī)制上,但讓人遺憾地是,這些控制攝入的減肥藥物在“減肥”上并沒有得到廣泛的成功,但其副作用卻“聲名大噪”。

        來自洛克菲勒大學(xué)的Jeffrey Friedman實(shí)驗(yàn)室的博士后Kavli NSI研究員Marc SchneebergerPané開始關(guān)心起了減肥天平的另一端:能量的消耗。

        究竟是誰在控制能量的消耗呢?

        在早前的研究中,有科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),來自大腦下丘腦區(qū)域一些溫度敏感神經(jīng)元群體在調(diào)節(jié)能量消耗方面發(fā)揮重要作用。但以至于這些神經(jīng)元是如何發(fā)揮作用的,或者下丘腦以外的其他細(xì)胞是否可能發(fā)揮類似的作用并不清楚。

        由此,Marc SchneebergerPané找到了自己的研究創(chuàng)新點(diǎn),開始了新一輪的“減肥藥物”發(fā)現(xiàn)之旅。

        新技術(shù):3D成像技術(shù)追蹤神經(jīng)元跡象

        為了更好地了解大腦中溫敏神經(jīng)的作用機(jī)制,SchneebergerPané及其同事采用了由洛克菲勒大學(xué)所研發(fā)的名為iDISCO的先進(jìn)3D成像技術(shù),對(duì)暴露在高溫下的小鼠大腦進(jìn)行掃描以尋找神經(jīng)元活動(dòng)的跡象。

         在追蹤過程中,研究人員看到了之前研究中所描述的下丘腦中溫敏神經(jīng)元的活動(dòng),同時(shí)還發(fā)現(xiàn)了在腦干中縫背核(dorsal raphe nucleus)處也存在一些神經(jīng)元活動(dòng)。        

        令研究人員驚訝的是,這些神經(jīng)元竟然與兩年前在洛克菲勒大學(xué)Jeffrey Friedman實(shí)驗(yàn)室中已發(fā)現(xiàn)的“饑餓神經(jīng)元”相同!這些神經(jīng)元早已被證明能對(duì)控制饑餓發(fā)揮至關(guān)重要的作用,但這是第一次發(fā)現(xiàn)它們也能對(duì)控制能量消耗發(fā)揮作用。 

        “我們非常興奮,” SchneebergerPané說,“我和我的同事們將這些多才多藝的神經(jīng)元視為肥胖研究的新視野。

        參與該研究的普林斯頓大學(xué)團(tuán)隊(duì)的Alexander R. Nectow 教授也興奮地表示:這一新的研究發(fā)現(xiàn)表明,這些神經(jīng)元通過部分重疊的電路機(jī)制實(shí)現(xiàn)了調(diào)節(jié)食物攝入和能量的消耗的雙重職責(zé),實(shí)現(xiàn)了攝入與消耗的平衡!

        新發(fā)現(xiàn):饑餓神經(jīng)元控制多種能量消耗

        在探究“饑餓神經(jīng)元”的作用方式時(shí),研究人員們發(fā)現(xiàn)激活這些神經(jīng)元后,那些自動(dòng)燃燒以維持體溫恒定的褐色脂肪的溫度被降低了。(之前有研究證明,增加體內(nèi)褐色脂肪含量可以燃燒更多卡路里,起到減肥的作用)同時(shí),抑制神經(jīng)元活動(dòng)會(huì)增加熱量的產(chǎn)生,從而使動(dòng)物忘記饑餓。

        為了更進(jìn)一步弄清楚“饑餓神經(jīng)元”是否只作用于褐色脂肪的能量消耗,能否控制其他能量消耗方式,比如運(yùn)動(dòng)、呼吸、消化食物等。研究人員們采用傳感器跟蹤的方式,將小鼠放入特殊的籠子中,了解它們的運(yùn)動(dòng)情況并測(cè)量它們所產(chǎn)生的二氧化碳量、消耗的食物、水和氧氣量。

        同樣,結(jié)果很清楚:激活“饑餓神經(jīng)元”將導(dǎo)致熱量的產(chǎn)生直線下降,也導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)、代謝活動(dòng)和整體能量消耗急劇下降。另一方面,抑制神經(jīng)元將導(dǎo)致熱量的消耗直線上升,讓動(dòng)物的饑餓被遺忘。

        SchneebergerPané興奮地表示:“饑餓神經(jīng)元”神奇的調(diào)節(jié)饑餓和能量消耗的能來極有可能帶來體重管理的強(qiáng)大杠桿前景。我們已經(jīng)開始在承擔(dān)控制饑餓和能量消耗雙重責(zé)任的神經(jīng)元中尋找獨(dú)特的受體。將在不久的未來確定可制造出適用于在飲食或消耗上存在雙重障礙的肥胖患者的新型抗肥胖藥物!

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