與單獨阿司匹林相比，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林降低嚴重缺血事件，但是與輕微增加大出血的風險有關(guān)。一項中國人群的類似試驗，CHANCE 試驗，顯示氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林21天的獲益，而未增加出血風險。CHANCE 試驗的時間過程分析發(fā)現(xiàn)前兩周之內(nèi)氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的獲益超過了風險。POINT 試驗的初次分析中，主要終點的比例風險假定并不令人滿意，因此我們可以推測氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的獲益隨時間不同而不同。
2019年6月來自美國的S. Claiborne Johnston等在 Circulation 上公布了他們的研究結(jié)果，該二次分析的目的在于評價氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林（vs 單獨阿司匹林）對 TIA 或小卒中患者的獲益和風險的時間過程，以便尋找氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的持續(xù)時間。
在這個 POINT 試驗（n = 4881）的二次分析中，研究者評價了氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的獲益和風險的時間過程。主要有效性結(jié)局為復合終點，包括缺血性卒中、心肌梗塞、或缺血性血管性死亡。主要安全性結(jié)局為大出血。
在90天的過程中，最初的嚴重缺血事件很高，然后明顯下降，同時大出血發(fā)生率一直較低并且始終變化不大。采用基于模型的分析方法，嚴重缺血事件的轉(zhuǎn)折點為21天（0-21 days HR 0.65 for clopidogrel-aspirin vs. aspirin， 95% CI 0.50-0.85， p=0.0015， compared to 22-90 days HR 1.38， 95% CI 0.81-2.35， p=0.24）。模型顯示延遲到癥狀發(fā)作3天，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林仍能獲益。
最終作者認為氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的獲益主要發(fā)生在前21天內(nèi)，獲益大于大出血的風險（較低和持續(xù)不斷的大出血風險）。CHANCE 試驗中氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林21天，并且未增加大出血的風險。當把 CHANCE 試驗的結(jié)果考慮進去，作者認為氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林限于21天內(nèi)可能獲益，并且降低了風險。
原始出處：S. Claiborne Johnston , Jordan J. Elm , J. Donald Easton, et al. Time Course for Benefit and Risk of Clopidogrel and Aspirin after Acute Transient Ischemic Attack and Minor Ischemic Stroke: A Secondary Analysis from the POINT Randomized Trial. Circulation. 2019
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