“2019全國肺癌大會”在上海隆重召開，本次會議由中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會主辦、上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院承辦，圍繞肺癌的手術(shù)治療、放療、精準(zhǔn)治療、免疫治療及多學(xué)科協(xié)作等議題展開了深入的討論。在6月22日國際專場上，來自英國Hammer Smith醫(yī)院的Justin Stebbing教授帶來了“肺癌異質(zhì)性和治療選擇”的主題演講，有幸邀請到Justin Stebbing教授就這一話題和免疫治療熱點(diǎn)問題進(jìn)行專訪。
Justin Stebbing教授，英國帝國學(xué)院癌癥醫(yī)學(xué)與腫瘤教授，2012年獲選NIHR第一屆轉(zhuǎn)化研究教授（由英國首席醫(yī)療官Dame Sally Davies授銜），F(xiàn)RCP， 美國內(nèi)科醫(yī)學(xué)委員會和皇家病理學(xué)家學(xué)會 委員，擔(dān)任多個國際癌癥委員會的咨詢委員，并入選美國臨床研究學(xué)會，主席 世界**大會和愛爾蘭癌癥協(xié)會監(jiān)督委員會，Journal of Clinical Oncology 、Lancet Oncology 編委，Oncogene (Springer Nature‘s foremost cancer journal) 主編。
腫瘤異質(zhì)性的理念最早是在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》中關(guān)于腎癌的研究中提出。近年來，隨著基因組學(xué)的研究進(jìn)展，我們對肺癌的了解也越來越深入，發(fā)現(xiàn)這是一類具有很大異質(zhì)性的疾病，如EGFR突變、ALK重排的患者，與驅(qū)動基因陰性患者不同，這類突變?nèi)巳嚎梢詮南鄳?yīng)靶向治療中獲得巨大的獲益。目前，肺癌已經(jīng)不再僅僅只是一個疾病，而是一類可能包含20多種不同類型疾病的匯總，未來，可能還會進(jìn)一步細(xì)分為200種、甚至2000種疾病。不同類型的肺癌需要不同的治療方法，這就需要我們對患者的基因組學(xué)特征進(jìn)行更多的研究。與此同時，隨著疾病類型的增多，臨床試驗(yàn)?zāi)Ｊ揭矊l(fā)生很大轉(zhuǎn)變，我們會開展更多的籃子試驗(yàn)，根據(jù)患者的基因變異譜來指導(dǎo)治療選擇。除了腫瘤細(xì)胞本身具有異質(zhì)性以外，腫瘤微環(huán)境，包括血管、細(xì)胞外基質(zhì)、間質(zhì)細(xì)胞等也存在差異。腫瘤細(xì)胞信號傳導(dǎo)不僅通過腫瘤細(xì)胞，還會影響腫瘤微環(huán)境，導(dǎo)致蛋白水平的變化。隨著對腫瘤認(rèn)識的深入，目前我們在抗腫瘤領(lǐng)域中已經(jīng)取得了一些小的進(jìn)步，如血液腫瘤中靶向治療的應(yīng)用，乳腺癌抗HER2治療，肺癌EGFR-TKI和ALK-TKI的應(yīng)用，免疫治療的發(fā)展等等。在抗腫瘤治療中，我們需要采用多學(xué)科綜合治療的模式來治療腫瘤，以進(jìn)一步提高患者的生存，改善生活質(zhì)量。
近年來免疫治療在III期或IV期NSCLC中取得了突破性進(jìn)展，并給患者帶來長期生存。近期ASCO大會上公布的PACIFIC研究顯示，患者的3年OS率達(dá)到57%。這一結(jié)果對臨床實(shí)踐有何影響？
目前免疫治療已經(jīng)在不同分期的肺癌中開展了多項(xiàng)研究，這一臨床研發(fā)領(lǐng)域競爭非常激烈。阿斯利康研發(fā)的Durvalumab（簡稱“I”藥）是最早針對III期NSCLC這類特殊患者開展III期RCT的免疫治療藥物。我們知道III期NSCLC患者是非常棘手的患者，需要多學(xué)科協(xié)作，包括手術(shù)、放療和化療。對于不可手術(shù)的患者，標(biāo)準(zhǔn)治療為同步放化療，但即使接受了同步放化療，部分患者也很快出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)甚至死亡，PACIFIC研究中對III期NSCLC患者聯(lián)合使用免疫治療，可以顯著改善治療結(jié)局，超過一半的患者可以存活超過3年。PACIFIC的研究設(shè)計(jì)比較簡單，是在患者接受同步放化療后再給予免疫鞏固治療。從研究結(jié)果來看，這一治療模式較為安全，發(fā)生肺炎的患者比例不高。雖然目前在接受免疫治療的IV期NSCLC患者中，我們也看到了生存曲線的“拖尾現(xiàn)象”，但僅僅只有很小部分患者可以成為長期生存者，但在PACIFIC研究中，我們觀察到大部分III期NSCLC患者都可以取得長期生存，因此這是一個非常巨大的進(jìn)步，對臨床實(shí)踐意義非常巨大。
如何看待免疫治療未來的發(fā)展趨勢？
免疫治療顯著改變了大多數(shù)肺癌患者的疾病病程，不僅延長了患者的生存，也改善了患者的生活質(zhì)量。接下來，免疫治療的發(fā)展方向?qū)⑹锹?lián)合治療，即PD-1/PD-L1單抗與其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑，如CTLA-4單抗或OX40單抗、LAG-3單抗聯(lián)合等，目前有20～30個不同的分子靶點(diǎn)正在開發(fā)。但從目前的研究結(jié)果來看，第二代的免疫檢查點(diǎn)抑制劑的開發(fā)并沒有看到非常顯著的成效，我們期待第三代免疫檢查點(diǎn)抑制劑的到來。此外，免疫治療已經(jīng)從IV期患者逐步進(jìn)軍至早期患者，如PACIFIC研究在III期NSCLC的成功探索，也有用于術(shù)后的輔助治療探索等。未來，我相信免疫治療在早期NSCLC領(lǐng)域?qū)笥凶鳛?，可以使得絕大多數(shù)的患者取得長期生存。
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