今日，Epizyme宣布，F(xiàn)DA接受其為在研藥物tazemetostat遞交的新藥申請（NDA），同時(shí)授予其優(yōu)先審評資格。Tazemetostat是一款“first-in-class”組蛋白賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶（Histone-Lysine N-methyltransferase）EZH2的抑制劑，用于治療不適合手術(shù)治療的轉(zhuǎn)移性/局部晚期上皮樣肉瘤（epithelioid sarcoma）。FDA將使用加速批準(zhǔn)通道對這一申請進(jìn)行審評，該申請有望在2020年1月23號前得到批復(fù)。
上皮樣肉瘤是一種非常罕見的軟組織惡性腫瘤，主要發(fā)生于20-40歲的青年人中，其中位總生存期（OS）為30個(gè)月左右。超過90%的上皮樣肉瘤中表現(xiàn)為INI1蛋白表達(dá)缺失。INI1（又稱hSNF5）是進(jìn)化保守的“染色質(zhì)重構(gòu)復(fù)合物” SWI/SNF家族中的一員。這種復(fù)合物在抑癌基因的激活方面具有重要作用。INI1的突變和缺失可導(dǎo)致異常的組蛋白甲基化，誘發(fā)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，并且細(xì)胞的增殖會依賴于EZH2的活性。
作為組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，突變或過表達(dá)的EZH1/2，會抑制抑癌基因的轉(zhuǎn)錄活性。通過抑制EZH2，tazemetostat能夠抑制組蛋白H3賴氨酸27（H3K27）的甲基化，恢復(fù)抑癌基因的表達(dá)。
Epizyme對tazemetostat的研發(fā)策略包括3個(gè)方向：一是作為單藥療法，用于直接依賴于EZH2活性的疾病，包括INI1陰性實(shí)體瘤，間皮瘤，非霍奇金淋巴瘤（NHL）等；二是作為組合療法，與化療藥物R-CHOP組合，治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）等；三是與免疫檢查點(diǎn)抑制劑Tecentriq聯(lián)用，治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）等。
本次FDA的決定是基于tazemetostat在2期臨床試驗(yàn)中治療上皮樣肉瘤隊(duì)列患者的積極結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，tazemetostat的客觀緩解率為15%，疾病控制率達(dá)到了26%。中位OS尚未抵達(dá)。此外，tazemetostat也展示了良好的安全性和耐受性。
Epizyme的總裁兼首席執(zhí)行官Robert Bazemore先生表示：“本次FDA接受tazemetostat的NDA并授予其優(yōu)先審評資格，讓Epizyme感到歡喜鼓舞。這意味著Epizyme向改寫癌癥以及其它嚴(yán)重疾病療法的目標(biāo)又邁進(jìn)了重要的一步。我們期待與FDA密切合作，將這款潛在‘first-in-class’EZH2抑制劑，早日作為一款重要的新治療選項(xiàng)，帶給醫(yī)生和患者們。”
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