細胞免疫療法在癌癥治療領域的獨有效果，讓人們看到了攻克癌癥的曙光，但是這一療法對于某些患者還是無效的，因此了解阻止免疫系統(tǒng)識別和攻擊癌癥的機制就成為了找到治療方法的根本。
在Developmental Cell雜志發(fā)表的一篇題為“DUX4 Suppresses MHC Class I to Promote Cancer Immune Evasion and Resistance to Checkpoint Blockade”文章中指出，當DUX4基因在癌細胞表達后，就會使免疫細胞發(fā)現(xiàn)不了癌癥細胞，如同給癌細胞披上了一件“隱身衣”，發(fā)生免疫逃逸，阻止癌細胞被免疫系統(tǒng)識別和破壞。并且這種基因的發(fā)現(xiàn)，可以使免疫療法對更多的患者有效，尤其是免疫檢查點抑制劑。
DUX4是一種與特定的肌營養(yǎng)不良癥FSHD相關的基因。在本研究中，研究人員分析33種不同癌癥的10000例癌癥患者的基因表達，發(fā)現(xiàn)DUX4基因在許多實體瘤中表達，比如膀胱癌、乳腺癌、肺癌、腎癌、胃癌等。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，這種表達會干擾免疫活動，減弱檢查點抑制劑的治療效果。研究人員認為DUX4是調(diào)節(jié)腫瘤與免疫相互作用的特殊基因，并且在睪丸和胸腺的免疫部位表達水平較低，在體細胞組織中處于沉默狀態(tài)。
研究人員進一步的了解DUX4阻止免疫細胞識別癌細胞的機制。T細胞殺死癌癥細胞需要分子組織相容性復合物MHC-Ⅰ類蛋白質(zhì)識別。如果沒有MHC-Ⅰ就不會發(fā)生免疫攻擊。本研究發(fā)現(xiàn)DUX4表達水平升高會使MHC-Ⅰ類蛋白表達降低。對經(jīng)過免疫檢查點抑制劑治療的患者進行檢測，發(fā)現(xiàn)不表達DUX4基因的患者存活時間要比高表達DUX4基因患者長。
DUX4基因的發(fā)現(xiàn)僅僅是開始了癌癥治療研究的第一步，研究人員希望能夠?qū)UX4用于癌癥治療，從而提高多種癌癥的免疫治療從成功率。
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