今日，Nektar Therapeutics和百時美施貴寶（BMS）聯合宣布，美國FDA授予Nektar公司在研療法bempegaldesleukin（NKTR-214）和BMS的PD-1抑制劑Opdivo（nivolumab）構成的組合療法突破性療法認定，治療初治無法切除或轉移性黑色素瘤患者。Bempegaldesleukin是一種IL-2信號通路激動劑，它傾向與CD122受體結合。FDA的突破性療法認定代表著這一靶向IL-2信號通路的激動劑在增強免疫檢查點抑制劑療效方面的一個重要突破。
以抗PD-1單抗為代表的免疫檢查點抑制劑給癌癥治療帶來了革命性的變化，然而，仍然有很多患者對免疫檢查點抑制劑沒有反應。因此，免疫療法藥物研發(fā)的一個重心是找出能夠與免疫檢查點抑制劑聯用，增強最終療效的組合療法。
而在這些組合療法中，一類重要的組合療法是將刺激免疫反應的靶向療法與PD-1/PD-L1抑制劑聯用，增強PD-1/PD-L1抑制劑的療效。人們將抗PD-1/PD-L1療法形象地比為去掉免疫反應的“剎車”，而這些刺激免疫反應的療法則試圖同時踩下免疫反應的“油門”。目前在研藥物靶向的信號通路包括STING信號通路、OX40、CD40、ICOS受體等刺激淋巴細胞免疫反應的新靶點。然而，在臨床試驗中，靶向這些信號通路的藥物與抗PD-1/PD-L1療法的組合還沒有顯示出顯著的療效。
Bempegaldesleukin是一款傾向與IL-2信號通路中的CD122受體相結合的激動劑。IL-2信號通路在刺激淋巴細胞的增殖和分化方面具有重要作用，IL-2是最早的癌癥免疫療法之一，然而，IL-2本身會同時激活調節(jié)性T細胞（Treg）的增殖，這些細胞會起到抑制免疫反應的作用。Bempegaldesleukin希望通過選擇性激活IL-2信號通路，刺激CD8+效應T細胞，天然殺傷細胞和CD4+輔助T細胞的增殖。
去年，BMS與Nektar達成數額高達36億美元的研發(fā)合作，全方位研究bempegaldesleukin與BMS管線中多種免疫檢查點抑制聯用（包括Opdivo，Yervoy），治療多種癌癥類型的效果。同時Nektar也與包括輝瑞（Pfizer）和武田（Takeda）在內的多家藥企達成合作，檢測bempegaldesleukin與其它抗癌療法聯用的效果。
在今年ASCO年會上公布的最新試驗結果表明，在治療初治無法切除或轉移性黑色素瘤患者的 1/2期臨床試驗PIVOT-02中，bempegaldesleukin與Opdivo構成的組合療法達到53%的客觀緩解率（ORR）。更為重要的是，在中位隨訪時間為12.7個月時，完全緩解率達到34%，而且隨著隨訪時間的增加，獲得完全緩解的患者比例也不斷增加。這意味著在出現緩解的患者中，bempegaldesleukin+Opdivo組合療法帶來的緩解程度不斷加深。在讓患者達到完全緩解方面，這一組合療法的療效可能優(yōu)于其它現有組合療法?；谶@些積極結果，FDA授予了這一組合療法突破性療法認定。
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