根據(jù)藥智數(shù)據(jù)庫(kù)監(jiān)測(cè)結(jié)果，2019年8月1日，湖南科倫制藥有限公司申請(qǐng)的蘋(píng)果酸舒尼替尼原料藥與膠囊的上市申報(bào)獲CDE受理。蘋(píng)果酸舒尼替尼是由輝瑞制藥開(kāi)發(fā)并銷(xiāo)售的一種蛋白酪氨酸激酶抑制劑類(lèi)抗腫瘤藥物，最早于2006年1月獲FDA批準(zhǔn)，目前FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)證包括消化道基質(zhì)瘤（GIST）、腎細(xì)胞癌（RCC）與胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET），而且此三種適應(yīng)證均已獲中國(guó)批準(zhǔn)。已有多家國(guó)內(nèi)企業(yè)布局蘋(píng)果酸舒尼替尼的仿制。本文即對(duì)舒尼替尼的國(guó)內(nèi)專(zhuān)利布局情況進(jìn)行了分析。
背景
（一）國(guó)內(nèi)申報(bào)情況
根據(jù)藥智數(shù)據(jù)庫(kù)，目前除了湖南科倫制藥有限公司，已經(jīng)啟動(dòng)舒尼替尼上市申請(qǐng)（CYHS開(kāi)頭的受理號(hào)）還包括：齊魯制藥、正大天晴與豪森藥業(yè)等。
（二）市場(chǎng)情況
1.國(guó)際市場(chǎng)
根據(jù)IMS數(shù)據(jù)庫(kù)，舒尼替尼的全球銷(xiāo)售額變化情況如圖1所示。
圖1舒尼替尼歷年全球銷(xiāo)售額
2．國(guó)內(nèi)市場(chǎng)
根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫(kù)信息，國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院內(nèi)舒尼替尼用藥金額的變化趨勢(shì)如圖2所示。
圖2國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院內(nèi)舒尼替尼用藥金額
國(guó)內(nèi)專(zhuān)利布局情況
（一）原研專(zhuān)利布局
舒尼替尼原研的專(zhuān)利布局情況如表1所示。
表1舒尼替尼原研中國(guó)專(zhuān)利布局
從表1可以看出，原研方的專(zhuān)利布局主要涉及化合物與晶型。需要指出的，雖然CN02815892.X的美國(guó)同族專(zhuān)利未收載于橙皮書(shū)中，而且該專(zhuān)利未限定化合物的Z/E構(gòu)型，但CN201410730965.6號(hào)專(zhuān)利申請(qǐng)的審查意見(jiàn)中卻以該專(zhuān)利作為對(duì)比文件（Ⅰ型蘋(píng)果酸舒尼替尼）否定了L型蘋(píng)果酸舒尼替尼的制備方法的創(chuàng)造性。
（二）非原研方專(zhuān)利布局分析
1.物質(zhì)專(zhuān)利
（1）衍生物專(zhuān)利
表2非原研方的舒尼替尼衍生物中國(guó)專(zhuān)利
（2）晶型專(zhuān)利
表3非原研方舒尼替尼晶型中國(guó)專(zhuān)利布局情況
（3）中間體專(zhuān)利
表4舒尼替尼中間體中國(guó)專(zhuān)利
2.產(chǎn)品專(zhuān)利
表5非原研方舒尼替尼產(chǎn)品中國(guó)專(zhuān)利布局情況
3.方法專(zhuān)利
（1）原料藥制備方法專(zhuān)利
表6舒尼替尼原料藥制備方法中國(guó)專(zhuān)利
（2）制劑產(chǎn)品的制備方法專(zhuān)利
表7舒尼替尼制劑產(chǎn)品制備方法專(zhuān)利
（3）質(zhì)量研究方法專(zhuān)利
表8舒尼替尼質(zhì)量研究方法中國(guó)專(zhuān)利布局情況
（4）新藥用途專(zhuān)利
表9舒尼替尼醫(yī)藥用途中國(guó)專(zhuān)利布局情況
結(jié)束語(yǔ)
作為一名在仿制藥研發(fā)與生產(chǎn)企業(yè)供職的IPR，筆者經(jīng)常會(huì)因?yàn)楸粏?wèn)及“我們的產(chǎn)品有什么專(zhuān)利保護(hù)”之類(lèi)的問(wèn)題而感到困惑。誠(chéng)然，如何在仿制，特別是在滿足一致性評(píng)價(jià)要求的背景下有所創(chuàng)新，可能是很多同行所共同面臨的難題之一。
通過(guò)本文的分析可以看出，國(guó)內(nèi)的舒尼替尼專(zhuān)利布局圍繞衍生物、晶型、中間體、制劑產(chǎn)品、組合物產(chǎn)品、制備方法、質(zhì)量研究研究方方法與醫(yī)藥用途展開(kāi)。其中，與擬上市產(chǎn)品密切相關(guān)的可能是晶型專(zhuān)利、制劑產(chǎn)品、制備方法專(zhuān)利、質(zhì)量研究方法專(zhuān)利。
原料藥（包括晶型與中間體）的制備方法專(zhuān)利可能是許多仿制藥生產(chǎn)企業(yè)尋求實(shí)質(zhì)性專(zhuān)利保護(hù)的主要途徑之一，但舒尼替尼的原料藥制備方法專(zhuān)利的授權(quán)情況并不理想，多件專(zhuān)利申請(qǐng)均存在難以克服的創(chuàng)造性缺陷。在現(xiàn)實(shí)操作中，企業(yè)除了做好申請(qǐng)前檢索，提方法的可專(zhuān)利性以外，筆者覺(jué)得，還可以另辟蹊徑地從雜質(zhì)入手。比如新的方法，可能對(duì)于制備目標(biāo)化合物而言并不具備創(chuàng)造性，但可能會(huì)產(chǎn)生新的雜質(zhì)，通過(guò)雜質(zhì)的保護(hù)間接實(shí)現(xiàn)方法的保護(hù)。
質(zhì)量研究方法專(zhuān)利也是與產(chǎn)品密切相關(guān)的一類(lèi)專(zhuān)利，比如筆者所在的中山萬(wàn)漢制藥有限公司即通過(guò)“一種測(cè)定奧利司他膠囊中降解雜質(zhì)的方法”專(zhuān)利（專(zhuān)利號(hào)ZL201610077367.2）實(shí)現(xiàn)了對(duì)其主營(yíng)產(chǎn)品奧利司他膠囊的保護(hù)，不僅憑借該專(zhuān)利通過(guò)高新技術(shù)產(chǎn)品與企業(yè)的認(rèn)定，還以該專(zhuān)利所披露的方法為依據(jù)，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量與知名度，并獲得了喜人的商業(yè)收益。相比之下，筆者只檢出一件舒尼替尼質(zhì)量研究方法專(zhuān)利，雖然授權(quán)，但卻因?yàn)槲蠢U納年費(fèi)而失效。
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