今日，TScan Therapeutics公司宣布，該公司的一篇學術論文在著名科學期刊《細胞》上發(fā)表。這篇論文描述了對T細胞的生理靶點進行迅速和無偏倚篩選（unbiased screen）的突破性技術。這一技術是TScan Therapeutics公司開發(fā)治療癌癥和傳染病的創(chuàng)新T細胞受體（TCR）免疫療法的基石。
在適應性免疫反應過程中，細胞**T細胞（CTL）表面表達的TCRs通過識別由主要組織相容性I類復合物（MHC-I）呈現(xiàn)的抗原片段，激活CTL分泌細胞因子和細胞裂解分子，從而殺死靶點細胞。這一T細胞反應不但是抵抗多種傳染病的必要手段，而且是免疫檢查點抑制劑和過繼性T細胞療法的基石。因此，如何對驅動T細胞活性的抗原進行系統(tǒng)性分析是開發(fā)基于CTL療法需要面對的重要挑戰(zhàn)。
由TScan公司科學創(chuàng)始人，哈佛大學醫(yī)學院（Harvard Medical School）教授Stephen Elledge博士率領的研究團隊，開發(fā)出名為TScan的高通量，全基因組篩選平臺，來篩選出T細胞已經(jīng)成功識別的抗原。這一平臺的運作機理如下：
研究人員首先在靶細胞中表達候選抗原庫，然后從患者或者志愿者體內獲取T細胞。
他們將這些T細胞與表達不同候選抗原的靶細胞混合在一起培養(yǎng)。這時候，T細胞上表達的TCRs會與某些候選抗原結合，并且激活TCRs。
TCRs被激活的T細胞會向靶細胞中分泌細胞**顆粒，而這些細胞**顆粒會激活靶細胞中存在的報告基因（reporter gene）。
報告基因被激活的細胞會發(fā)出熒光，通過流式細胞儀（FACS）可以被分離出來。
對被分離出來的細胞中編碼抗原的基因片段進行測序，就可以找到被TCRs識別的抗原，對它們的特征進行進一步研究。
在這項研究中，科學家們利用這一技術，通過對大量記憶T細胞的分析，找出多個被T細胞識別的巨細胞病毒（CMV）抗原。而且，他們還使用這一技術，成功發(fā)現(xiàn)了一種自身免疫性T細胞識別的抗原。
研究人員表示，這一技術可以被用于傳染病、自身免疫疾病和癌癥免疫療法三個領域。在傳染病領域，它可以系統(tǒng)性分析幫助免疫系統(tǒng)產(chǎn)生保護性免疫反應的抗原，從而為**開發(fā)提供寶貴的信息。在自身免疫性疾病方面，TScan能夠發(fā)現(xiàn)自身免疫性T細胞識別的抗原的特征。最后，在癌癥免疫療法領域，TScan具有多種用途：它可以幫助對腫瘤新抗原進行篩選，找出最可能激發(fā)T細胞免疫反應的新抗原；它可以用于找出孤兒TCRs的靶點，從而開發(fā)新一代T細胞療法；它還可以用于發(fā)現(xiàn)治療性T細胞療法的潛在脫靶活性，從而避免意外的細胞**。TScan Therapeutics公司近日剛完成數(shù)額為4800萬的B輪融資，基于這一平臺開發(fā)創(chuàng)新T細胞療法。
“雖然細胞**T細胞是人體免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和消滅癌細胞的主要細胞類型，但是直到最近，我們還沒有對T細胞識別的多肽抗原進行全面和系統(tǒng)性考察的手段，”Stephen Elledge博士說：“TScan技術能夠幫助我們更好理解天然T細胞對癌癥的免疫反應，為設計更為安全和有效的T細胞療法提供洞見。”
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