臨床中常常遇到這樣的狀況：同樣的療法，為什么有的病人能夠獲益而有的病人卻不能。其實(shí)在某些情況下是基因序列發(fā)揮作用，但在其他情況下，可能是DNA化學(xué)修飾發(fā)揮作用，也就是表觀遺傳發(fā)生變化，包括DNA甲基化的過(guò)程。
新研究表明，如果女性在被診斷出乳腺癌之前服用阿司匹林，那么在基因組特定區(qū)域具有特定DNA特征的女性可能會(huì)活得時(shí)間更長(zhǎng)。
美國(guó)北卡羅萊納大學(xué)教堂山分校的Tengteng Wang博士和她的導(dǎo)師Marilie Gammon博士想知道DNA甲基化是否會(huì)影響阿司匹林對(duì)乳腺癌患者的療效。研究小組檢測(cè)了乳腺癌組織中的DNA甲基化，包括控制13個(gè)乳腺癌相關(guān)基因表達(dá)的DNA位點(diǎn)以及患者血液循環(huán)中的細(xì)胞。值得關(guān)注的是，這項(xiàng)研究也是首次研究DNA甲基化對(duì)女性乳腺癌患者服用阿司匹林與死亡率之間關(guān)系的影響。
在研究了1996-1997年間1266名被診斷患有乳腺癌的女性后，研究人員發(fā)現(xiàn)截至2014年底，476人死于各種原因， 202人死于乳腺癌。在服用阿司匹林的女性中，那些在控制乳腺癌相關(guān)BRCA1基因表達(dá)的區(qū)域DNA沒(méi)有甲基化的女性，死于任何原因的風(fēng)險(xiǎn)和死于乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)都較低。研究人員還觀察到，其他與阿司匹林使用和死亡率相關(guān)的甲基化模式。
“將DNA甲基化譜作為阿斯匹林死亡率關(guān)聯(lián)的潛在修飾劑，可能會(huì)對(duì)阿斯匹林與乳腺癌診斷后死亡率之間的潛在生物學(xué)機(jī)制提供新的見(jiàn)解，”Wang博士說(shuō)。“如果我們的發(fā)現(xiàn)得到證實(shí)，今后或許可以通過(guò)使用表觀遺傳標(biāo)記來(lái)確定相應(yīng)患者，從而影響臨床決策。對(duì)這些患者來(lái)說(shuō)，診斷前使用阿司匹林會(huì)影響隨后的死亡率，并可能有助于改進(jìn)臨床治療策略降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，提高其生存率，” Gammon博士補(bǔ)充說(shuō)。
威斯康星大學(xué)麥迪遜分校(University of Wisconsin-Madison)的醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士克里Kristen Malecki在一篇隨附的社論中指出，這些發(fā)現(xiàn)支持了表觀遺傳學(xué)與阿司匹林等低成本療法之間相互作用的重要性。
Malecki博士說(shuō)：“Wang等人的研究表明，除了基因與環(huán)境的相互作用外，表觀遺傳和環(huán)境的相互作用也存在，這表明DNA甲基化在未來(lái)可能有助于識(shí)別治療潛在有效個(gè)體。”
[1] Aspirin may interact with cells' DNA modifications to alter breast cancer outcomes
[2] Epigenetics and differential effects of aspirin on breast cancer survival: Opportunities for understanding human susceptibility and risk
[3] Prediagnosis aspirin use, DNA methylation, and mortality after breast cancer: A population‐based study
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