近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志PNAS上的研究報(bào)告中，來自澳大利亞拉籌伯大學(xué)的科學(xué)家們通過研究解釋了為何某些癌癥對一種最有效的化療藥物5-氟尿嘧啶（5-FU）沒有反應(yīng)。研究者表示，如今我們開發(fā)出了新型藥物，其能夠促進(jìn)5-氟尿嘧啶有效治療此前對療法產(chǎn)生耐受的癌癥，此外，本文研究結(jié)果還能幫助開發(fā)檢測癌細(xì)胞對5-氟尿嘧啶耐受性的技術(shù)，從而降低患者接受不必要的化療手段。
5-氟尿嘧啶是WHO推薦的基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單中的一種，其通常能用來治療結(jié)直腸癌、乳腺癌等多種癌癥，但患者治療后的獲得性耐藥性卻是一個非常大的問題，有高達(dá)一半的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者都對5-氟尿嘧啶產(chǎn)生了耐藥性。這項(xiàng)研究中，研究人員首次揭示了癌癥對5-氟尿嘧啶產(chǎn)生耐藥性的精確分子機(jī)制。研究者認(rèn)為，5-氟尿嘧啶耐藥性的產(chǎn)生與一種名為BOK的蛋白密切相關(guān)，BOK能與一種名為UMPS的酶類相結(jié)合，從而增強(qiáng)癌細(xì)胞的增殖能力，如果沒有BOK，細(xì)胞就會在合成DNA上掙扎，從而無法有效增殖，相同的酶類則會將5-氟尿嘧啶轉(zhuǎn)化成為癌癥中的**形式，因此為了避免5-氟尿嘧啶的**效應(yīng)，癌細(xì)胞就會關(guān)閉BOK的功能。
隨后癌細(xì)胞會處于休眠狀態(tài)并攝入少量**的5-氟尿嘧啶，這就會促進(jìn)癌細(xì)胞在開始發(fā)生突變轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒誀顟B(tài)之前就在化療狀態(tài)下存活下去；研究者發(fā)現(xiàn)，對5-氟尿嘧啶療法產(chǎn)生反應(yīng)的患者機(jī)體中都存在BOK蛋白，而對化療沒有反應(yīng)的患者機(jī)體中則沒有該蛋白；如果沒有BOK的存在，嘗試將5-氟尿嘧啶作為有效的化療手段似乎是沒有任何意義的。
最后研究者表示，在理解化療耐受性發(fā)生背后的科學(xué)機(jī)理時，研究者似乎發(fā)現(xiàn)了癌癥的“致命要害”，這對于后期開發(fā)新型抗癌藥物或許意義重大。
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