最近，中國科學院微生物研究所錢韋研究組在PLoS Pathogens上在線發(fā)表了一項題為Cyclic-di-GMP binds histidine kinase RavS to control RavS-RavR phosphotransfer and regulates the bacterial lifestyle transition between virulence and swimming 的成果，該研究發(fā)現(xiàn)一種細菌控制生活方式轉變的生物化學新機制。
絕大多數(shù)動、植物病原細菌是所謂條件型致病菌（opportunistic pathogen）。這類病原在正常生存（free-living）時對寄主無害甚至有益。但是，當它們侵入到寄主體內，或進入到非正常生活的寄主組織中，細菌可能因生境發(fā)生劇烈變化（比如受到免疫系統(tǒng)的攻擊）而表達毒力因子，轉而用**生活（virulence）來保護自己。例如，共生于人類皮膚表面的金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、鏈球菌等細菌對人體無害，而一旦通過傷口進入體內則可能導致嚴重感染和各種機體炎癥。因此，對于條件致病型細菌而言，從自由生存到**生活的相互轉變是其生存斗爭的需要，受到細菌細胞感知系統(tǒng)的精細控制。
這項新研究發(fā)現(xiàn)：植物病原細菌－野油菜黃單胞菌細胞內一個名為RavS的受體在控制細菌生存方式轉變中發(fā)揮著重要作用：RavS是一種組氨酸激酶，當其處于高磷酸化水平時，它控制細菌游動，但抑制細菌的毒力；但當RavS處于低磷酸化水平時，它雖然對毒力沒有控制作用，但卻抑制細菌的游動性。因此，當細菌需要從自由生存狀態(tài)向**狀態(tài)轉變時，RavS的磷酸化水平必須下降到較低水平。研究發(fā)現(xiàn)，這一下降過程是由細菌細胞內第二信使分子c-di-GMP（環(huán)二鳥苷單磷酸）嚴格控制的：c-di-GMP直接接合到RavS的ATP酶區(qū)，顯著增強了它的磷酸轉移酶活性。在將磷酸基團“甩”給下游反應調節(jié)蛋白RavR以后，RavS的磷酸化水平自然回歸到較低水平，從而解除對細菌毒力因子表達的抑制作用。因此，c-di-GMP信號分子與受體RavS的相互作用是調控細菌自由生活向**轉變的關鍵環(huán)節(jié)。
值得注意的是，在上述控制過程中，細菌雙組分信號轉導系統(tǒng)RavS-RavR之間的特異性關系不但決定于這兩個蛋白的一級序列，而且需要c-di-GMP信號分子的驅動。因此，研究新發(fā)現(xiàn)了一種控制細菌雙組分信號轉導系統(tǒng)特異性的生物化學機制，并為發(fā)展新型抗菌化合物提供了關鍵分子作用靶標。
該研究主要由錢韋研究組的博士后程壽廷完成。此項研究得到國家重點研發(fā)計劃、中科院戰(zhàn)略性先導科技專項和國家杰出青年科學基金等的聯(lián)合資助。
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