2019年8月6日，恒瑞醫(yī)藥CDE登記了SHR2554第3項(xiàng)臨床試驗(yàn)信息，評(píng)估高脂飲食對(duì)受試者口服SHR2554片后的藥代動(dòng)力學(xué)影響，詳見(jiàn)CTR20191586。
SHR2554，恒瑞醫(yī)藥開(kāi)發(fā)，國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床的EZH2抑制劑表觀(guān)遺傳藥物，全球同類(lèi)藥物Epizyme開(kāi)發(fā)的tazemetostat處于上市審評(píng)階段。表觀(guān)遺傳并不是一個(gè)新的概念，但是藥物開(kāi)發(fā)遠(yuǎn)未成熟，仍存在很多機(jī)會(huì)，代表靶點(diǎn)如HDAC、IDH1/2、EZH2。
本文希望大致總結(jié)一下國(guó)內(nèi)表觀(guān)遺傳類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀，看一看在這個(gè)領(lǐng)域中，哪些企業(yè)涉足該領(lǐng)域。
國(guó)內(nèi)表觀(guān)遺傳的主要開(kāi)發(fā)企業(yè)
近年，隨著IDH1/2抑制劑enasidenib和ivosidenib獲批上市，EZH2抑制劑tazemetostat申請(qǐng)上市，表觀(guān)遺傳藥物的關(guān)注度再次升高。
1、國(guó)內(nèi)表觀(guān)遺傳藥物的代表—西達(dá)本胺
8月12日，微芯生物科創(chuàng)板掛牌交易，該公司主打產(chǎn)品西達(dá)本胺，便是表觀(guān)遺傳藥物。西達(dá)本胺為HDAC抑制劑，是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)的一個(gè)典型，獲得了各種國(guó)內(nèi)和國(guó)際榮譽(yù)。表觀(guān)遺傳很復(fù)雜，HDAC抑制劑開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也很大，西達(dá)本胺適應(yīng)癥拓展的節(jié)奏也是比較謹(jǐn)慎。根據(jù)公司招股說(shuō)明書(shū)中批露的信息，西達(dá)本胺乳腺癌適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)?zhí)幱趯徳u(píng)中，非小細(xì)胞肺癌處于2/3期臨床，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤3期臨床準(zhǔn)備中。
西達(dá)本胺于2015年3月正式上市銷(xiāo)售，用于外周T細(xì)胞淋巴瘤，目前已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保，治療費(fèi)用1.85萬(wàn)元/月，2018年銷(xiāo)售額達(dá)1.3億元人民幣。
西達(dá)本胺的海外授權(quán)和權(quán)益歸屬：
2、國(guó)內(nèi)其他表觀(guān)遺傳藥物開(kāi)發(fā)情況
除了西達(dá)本胺一個(gè)上市藥物外，國(guó)內(nèi)其他表觀(guān)遺傳藥物的開(kāi)發(fā)絕大多數(shù)是處于臨床早期，簡(jiǎn)單總結(jié)如下：
2018年6月，基石藥業(yè)以1200萬(wàn)美元預(yù)付款，以及不超過(guò)4.12億美元的里程碑付款從Agios pharmaceutical 手中拿到了Ivosidenib(CS3010)的大中華區(qū)權(quán)益，負(fù)責(zé)該藥物在大中華區(qū)的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。目前該藥處于3期臨床，進(jìn)展領(lǐng)先；
除Ivosidenib外，其他國(guó)內(nèi)企業(yè)開(kāi)發(fā)中的IDH抑制劑均處于早期臨床，如正大天晴、圣和藥業(yè)、和記黃埔，這些企業(yè)后續(xù)都將會(huì)優(yōu)先以血液腫瘤為突破口；
EZH2抑制劑方面，國(guó)內(nèi)僅有恒瑞醫(yī)藥SHR2554處于臨床階段，兩個(gè)適應(yīng)癥分別為去勢(shì)抵抗前列腺癌和淋巴瘤，可在臨床試驗(yàn)登記查到相關(guān)信息；在全球范圍內(nèi)，Epizyme開(kāi)發(fā)的同類(lèi)作用機(jī)制藥物處于上市審評(píng)階段，作為first-in-class藥物，Epizyme開(kāi)發(fā)的tazemetostat備受關(guān)注。
表觀(guān)遺傳藥物的理論概述
從基因到表型是一個(gè)豐富多彩的世界，表觀(guān)遺傳藥物具有有別于傳統(tǒng)的藥物作用機(jī)制。簡(jiǎn)單講，從基因調(diào)控層面著手去開(kāi)發(fā)疾病治療藥物，這是表觀(guān)遺傳藥物開(kāi)發(fā)的一個(gè)基本思路，例如，很多腫瘤與DNA甲基化、組蛋白修飾、ncRNA等的功能異常有著密切關(guān)系。
近年，表觀(guān)遺傳藥物關(guān)注程度越來(lái)越受重視，本文所提及的SHR2554是一款EZH2抑制劑，其他表觀(guān)遺傳類(lèi)藥物如HDAC抑制劑及IDH1/2等也相對(duì)常見(jiàn)。
整體來(lái)講，該領(lǐng)域尚不成熟，筆者也查詢(xún)了3篇非常值得讀的文獻(xiàn)綜述，參見(jiàn)下表，感興趣的讀者可以深入閱讀！
HDAC、 IDH、EZH2抑制劑類(lèi)藥物能夠給特定基因型癌癥患者帶來(lái)臨床獲益，但是該領(lǐng)域的風(fēng)險(xiǎn)很高。HDAC抑制劑類(lèi)藥物的適應(yīng)癥仍不算廣泛，多集中在淋巴瘤，在個(gè)別適應(yīng)癥取得成功。表觀(guān)遺傳雖不是一個(gè)新的概念，但是由于其作用機(jī)制極為復(fù)雜，已上市藥物的安全性同樣是備受關(guān)注，多伴有黑框警告，因此該類(lèi)藥物開(kāi)發(fā)是機(jī)會(huì)與風(fēng)險(xiǎn)并存。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
