今日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布，美國(guó)FDA接受VX-445（elexacaftor），tezacaftor和ivacaftor三種藥物構(gòu)成的組合療法的新藥申請(qǐng)（NDA），用于治療囊性纖維化（CF）。同時(shí)，美國(guó)FDA授予這一NDA優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)將在2020年3月19日前作出回復(fù)。這款創(chuàng)新療法日前被EvaluatePharma列為10大潛在重磅療法之首。
CF是由于編碼囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator，CFTR）的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致CFTR蛋白缺失或功能缺陷引起的遺傳病。CFTR基因中有約2000個(gè)已知的突變。CFTR蛋白的功能缺陷或缺失導(dǎo)致許多器官細(xì)胞中鹽和水的流入和流出不均衡，在肺部會(huì)造成異常粘稠的粘液積聚，引起慢性肺部感染和進(jìn)行性肺損傷，并最終導(dǎo)致死亡，患者的中位壽命為30多歲。CF是一種罕見(jiàn)的，縮短壽命的遺傳性疾病，在北美，歐洲和澳大利亞約7.5萬(wàn)人受到影響。
Vertex公司開(kāi)發(fā)的VX-445是新一代CFTR蛋白矯正劑，它用于恢復(fù)攜帶F508del突變的CFTR蛋白的功能，從而改善CF患者的呼吸功能。Tezacaftor可以通過(guò)增加CFTR蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面的水平來(lái)增強(qiáng)CFTR蛋白功能，而ivacaftor可以通過(guò)延長(zhǎng)細(xì)胞表面CFTR蛋白的開(kāi)放時(shí)間來(lái)提高缺陷型CFTR蛋白的功能。這一三聯(lián)療法曾在2018年5月獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定。
該申請(qǐng)得到了兩項(xiàng)針對(duì)12歲及以上CF患者的全球3期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果支持。在第一項(xiàng)為期24周的隨機(jī)、雙盲，安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)中，VX-445與tezacaftor和ivacaftor構(gòu)成的三聯(lián)療法用于治療攜帶一個(gè)F508del基因突變和一個(gè)功能最小化基因突變的患者。試驗(yàn)結(jié)果表明，在接受治療4周以后，治療組患者與接受安慰劑治療的對(duì)照組相比，肺功能顯著提高，表現(xiàn)為一秒用力呼氣容積占預(yù)期值的百分比（ppFEV1）的平均絕對(duì)值與基線相比，改善了13.8%（p<0.001）。
在第二項(xiàng)為期4周的3期臨床試驗(yàn)中，攜帶兩個(gè)F508del CFTR基因拷貝的CF患者接受了VX-445與tezacaftor和ivacaftor構(gòu)成的三聯(lián)療法，或者安慰劑與tezacaftor和ivacaftor構(gòu)成的三聯(lián)療法的治療。 試驗(yàn)結(jié)果表明，VX-445組合療法，能夠?qū)pFEV1的平均絕對(duì)值改善10%（p<0.001）。
“如果VX-445（elexacaftor），tezacaftor和ivacaftor三聯(lián)組合療法獲得批準(zhǔn)，這將是治療CF患者的一個(gè)重大進(jìn)展。該組合療法將成為治療那些攜帶一個(gè)F508del突變和一個(gè)最小功能突變患者的首個(gè)CFTR調(diào)節(jié)劑，并給攜帶兩個(gè)F508del突變的患者帶來(lái)額外益處，”Vertex執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Reshma Kewalramani博士說(shuō)：“我們的目標(biāo)是給絕大多數(shù)CF患者提供治療CF潛在病因的療法。我們與CF患者、護(hù)理人員和臨床醫(yī)生共同擁有一種緊迫感，希望迅速向等待中的患者提供創(chuàng)新的CF藥品，我們期待著在未來(lái)幾個(gè)月中與FDA合作，完成對(duì)我們申請(qǐng)的審評(píng)。”、
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