阿斯利康SGLT2抑制劑首次在非糖尿病患者中降低心衰風(fēng)險

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來源：藥明康德

2019-08-21

今日，阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，該公司的SGLT2抑制劑達格列凈（dapagliflozin，商品名Farxiga），在名為DAPA-HF的3期臨床試驗中達到主要復(fù)合終點。與安慰劑相比，達格列凈為患者心血管死亡或心力衰竭（心衰）加重風(fēng)險帶來統(tǒng)計顯著且具有臨床意義的改善。值得注意的是，這一試驗的患者群為射血分?jǐn)?shù)下降（HFrEF）心衰患者群。他們包含非2型糖尿病患者。這是SGLT2抑制劑首次在非2型糖尿病患者中顯示出降低心血管死亡和心衰加重風(fēng)險的效果。這一結(jié)果有望將達格列凈的適用患者群擴展到非2型糖尿病群體。

心力衰竭是由于心臟無法將足夠的血液泵到身體各處而導(dǎo)致的危及生命的嚴(yán)重疾病。世界上有大約6400萬患者（其中一半屬于射血分?jǐn)?shù)下降類型），接近一半患者在確診5年內(nèi)去世。心衰是65歲以上老年人住院的首要原因之一，代表著嚴(yán)重的臨床和經(jīng)濟負擔(dān)。

達格列凈是一款“first-in-class”口服SGLT2抑制劑。它已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，與飲食和鍛煉一起，改善2型糖尿病患者的血糖控制，并且可以降低他們的體重和血壓。它還獲得歐盟批準(zhǔn)，用于治療1型糖尿病患者。

DAPA-HF是首個研究SGLT2抑制劑與心衰造成的死亡和疾病加重風(fēng)險的3期臨床試驗。入組這一試驗的患者代表典型的心衰患者，他們可能患有或不患有2型糖尿病。在這項隨機雙盲、多中心、國際性3期臨床試驗中，射血分?jǐn)?shù)下降心衰患者在接受標(biāo)準(zhǔn)療法以外，接受達格列凈或者安慰劑的治療。試驗的主要復(fù)合終點為心衰加重事件（定義為住院或者心衰急診）或心血管死亡。

試驗結(jié)果表明，達格列凈達到了試驗的主要復(fù)合終點。這一試驗的詳細數(shù)據(jù)將在未來的醫(yī)學(xué)會議上公布。

阿斯利康生物醫(yī)藥研發(fā)執(zhí)行副總裁Mene Pangalos博士表示：“DAPA-HF臨床試驗的結(jié)果首次表明，無論是否患有2型糖尿病，心衰患者都可以從達格列凈治療中獲益。如今，半數(shù)心衰患者在確診后5年內(nèi)會去世，它仍然是患者住院的首要原因之一。我們期待盡快與監(jiān)管機構(gòu)討論DAPA-HF的結(jié)果。”

達格列凈同時還在名為DELIVER的3期臨床試驗中治療射血分?jǐn)?shù)保留型心衰（HFpEF）患者，以及在DETERMINE臨床試驗中治療HFrEF和HFpEF患者。

關(guān)于SGLT2抑制劑和心血管益處

SGLT2抑制劑抑制鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）的功能。SGLT2是腎臟內(nèi)協(xié)助葡萄糖重吸收的轉(zhuǎn)運蛋白。SGLT2抑制劑通過抑制SGLT2的功能，讓更多葡萄糖從尿液中排走，從而降低血液中的葡萄糖水平。目前已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)的SGLT2抑制劑包括阿斯利康的達格列凈，楊森（Janssen）公司的卡格列凈（canagliflozin，商品名Invokana），禮來/勃林格殷格翰（Lilly/Boehringer Ingelheim）公司的恩格列凈（empagliflozin，商品名Jardiance）和輝瑞/默沙東（Pfizer/MSD）的艾托格列凈（ertugliflozin，商品名Steglatro）。

關(guān)于SGLT2抑制劑和心血管益處

自2008年起，F(xiàn)DA規(guī)定，治療2型糖尿病患者的藥物需要進行長期安全性試驗，排除在心血管風(fēng)險方面的潛在隱患。2015年以來，SGLT2抑制劑在監(jiān)測心血管風(fēng)險的臨床試驗中，不但沒有增加2型糖尿病患者的心血管風(fēng)險，反而顯著降低了部分患者的心血管風(fēng)險。根據(jù)這些結(jié)果，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)卡格列凈擴展標(biāo)簽，用于在患有心血管疾病的2型糖尿病患者中，降低主要心血管不良事件（MACE）風(fēng)險。恩格列凈也獲批在同類患者中降低心血管死亡風(fēng)險。

▲禮來公司對恩格列凈的臨床試驗計劃（圖片來源：參考資料[4]）

目前，禮來公司也在進行多項3期試驗，檢驗恩格列凈在心衰患者中的療效。我們期待SGLT2抑制劑能夠為更多心衰患者造福。

參考資料：

[1] Farxiga met primary endpoint in landmark Phase III DAPA-HF trial for the treatment of patients with heart failure. Retrieved August 20, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/farxiga-met-primary-endpoint-in-landmark-phase-iii-dapa-hf-trial-for-the-treatment-of-patients-with-heart-failure-20082019.html

[2] Cardiovascular Benefits of SGLT2 Inhibitors and GLP-1 Receptor Agonists in Type 2 Diabetes. JAMA. doi:10.1001/jama.2019.2702.

[3] Zelniker et al, (2018). SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. The Lancet, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32590-X

[4] Lilly Diabetes Update at ADA. Retrieved August 20, 2019, from https://investor.lilly.com/static-files/a5dbe9fa-f45f-41ef-bc16-bc12be6dd606

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