近日，上海交通大學醫(yī)學院分子醫(yī)學研究院劉盡堯課題組在國際期刊《自然·通訊》上在線發(fā)表關(guān)于隱形細菌的最新研究成果，提出一種“細菌隱身術(shù)”策略，利用穿上血細胞的細胞膜外衣的細菌單次注射，實現(xiàn)了單次注射對腫瘤長達12天的精準成像。
細菌是一種普遍存在的微生物，由于其具有獨特的優(yōu)勢，例如可基因編輯、快速繁殖以及病灶部位特別是腫瘤部位易于富集的特點，在生物成像、疾病診斷及治療方面引起了廣泛關(guān)注。然而，使用細菌開展上述工作時，如何在保證安全性的同時提高體內(nèi)效果依然面臨巨大挑戰(zhàn)。雖然有一系列工程細菌已進入Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，但是細菌所帶來的劑量依賴型毒副作用及較低的治療效果成為細菌治療腫瘤道路中無法逾越的絆腳石。
為此，劉盡堯團隊將血細胞的細胞膜外衣脫下轉(zhuǎn)而穿著在細菌身上，提出一種“細菌隱身術(shù)”的簡單策略。該方法一舉兩得，不僅能夠在不影響細菌活性的前提下減少細菌所產(chǎn)生的免疫原性與炎癥反應(yīng)，而且由于紅細胞膜具有天然的抗吞噬能力，能顯著降低機體免疫系統(tǒng)的清除進而提高細菌在腫瘤部位的富集。
以益生菌Nissle 1917為例，穿上“偽裝外衣”后能顯著提高體內(nèi)該菌種的保有量，從而提供更多的時間和概率使其借助厭氧趨向能力進入腫瘤組織，比未偽裝的細菌提高42倍。通過細菌表達熒光素酶，實現(xiàn)了單次注射對腫瘤長達12天的精準成像。與小分子或納米成像試劑不同，Nissle 1917能選擇性地富集在腫瘤部位（>99.9%的細菌），而且可通過分裂增殖長時間停留在腫瘤組織內(nèi)，達到腫瘤活體精準和長周期成像的效果。
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