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CPHI制藥在線 資訊 3億美元合作,開發(fā)“升級版”T細(xì)胞療法

3億美元合作,開發(fā)“升級版”T細(xì)胞療法

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來源:藥明康德
  2019-08-28
今日,開發(fā)T細(xì)胞癌癥療法的Adaptimmune Therapeutics宣布,與日本專注于創(chuàng)新癌癥免疫療法的生物技術(shù)公司Noile-Immune Biotech達(dá)成一項合作開發(fā)協(xié)議。

       今日,開發(fā)T細(xì)胞癌癥療法的Adaptimmune Therapeutics宣布,與日本專注于創(chuàng)新癌癥免疫療法的生物技術(shù)公司Noile-Immune Biotech達(dá)成一項合作開發(fā)協(xié)議。兩家公司將聯(lián)手開發(fā)結(jié)合Adaptimmune的SPEAR T(Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor, 特異性肽段增強的親和性受體)細(xì)胞技術(shù),和Noile-Immune的PRIME(Proliferation inducing and migration enhancing,增殖誘導(dǎo)和增強遷移)技術(shù)的下一代T細(xì)胞產(chǎn)品。新一代SPEAR T細(xì)胞產(chǎn)品將共表達(dá)趨化因子IL-7和CCL19。PRIME技術(shù)已經(jīng)被用于增強CAR-T細(xì)胞療法的療效。

       依據(jù)協(xié)議條款,Adaptimmune將擁有最終產(chǎn)品的全球開發(fā)和市場化專有權(quán)。Noile-Immune將獲得可高達(dá)3.12億美元的現(xiàn)金預(yù)付款和里程碑付款,以及未來銷售額分成。兩家公司計劃在2021年前,獲得第一個產(chǎn)品進(jìn)入人體試驗的監(jiān)管批準(zhǔn)。

       Adaptimmune的SPEAR T細(xì)胞是一種TCR-T細(xì)胞療法。TCR是T細(xì)胞表面特異性識別抗原和介導(dǎo)免疫應(yīng)答的受體。Adaptimmune獨創(chuàng)的識別系統(tǒng)能鑒別出癌細(xì)胞特有的HLA展示的抗原片段,然后利用基因工程技術(shù)修飾T細(xì)胞受體的可變區(qū),使其能夠特異性地識別前述片段,從而提高T細(xì)胞識別癌細(xì)胞的敏感度并其增強摧毀癌癥細(xì)胞的能力。目前ADAP自己有三款SPEAR T細(xì)胞(靶點為MAGE-A4、MAGE-A10和AFP)在研產(chǎn)品,針對多種實體瘤適應(yīng)癥。

       Noile-Immune的PRIME技術(shù)是通過基因工程技術(shù)改造T細(xì)胞,使其可以表達(dá)細(xì)胞因子和趨化因子(如IL-7和CCL19),從而增強T細(xì)胞的擴增、積累和誘導(dǎo)記憶功能,使其可用于治療實體瘤。

       此前的研究表明,淋巴組織中的網(wǎng)狀成纖維細(xì)胞可以分泌趨化因子IL-7以及CCL19,其中CCL19可以募集外周T細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞進(jìn)入淋巴組織,而IL-7在促進(jìn)T細(xì)胞增殖同時可以維持T細(xì)胞穩(wěn)定。

       2018年3月5日,Nature biotechnology在線發(fā)表了一篇重磅文章顯示,共表達(dá)IL-7和CCL19的新一代CAR-T,增殖能力是普通CAR-T的兩倍,并可誘導(dǎo)大量的機體本身的T細(xì)胞以及樹突狀細(xì)胞有效地浸潤到實體瘤內(nèi)部組織,進(jìn)而對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷。常規(guī)CAR-T療法對于肺腺癌和胰 腺癌基本完全無效,但共表達(dá)IL-7和CCL19的CAR-T療法,在肺腺癌小鼠體內(nèi)實現(xiàn)了腫瘤組織的完全消除,并在胰 腺癌小鼠體內(nèi)的實現(xiàn)了腫瘤長期抑制,顯著延長了小鼠的生存期。這一研究展現(xiàn)了共表達(dá)IL-7和CCL19的CAR-T療法治療實體瘤的潛力。

       Adaptimmune管線研發(fā)高級副總裁Karen Miller女士說。“我們最近開始了名為SPEARHEAD-1的肉瘤2期臨床試驗和SURPASS試驗,這是我們的第一個下一代產(chǎn)品臨床試驗。我們將繼續(xù)開發(fā)增強型產(chǎn)品,提高抗腫瘤反應(yīng)的療效和耐久性。這項與Noile-Immune達(dá)成的協(xié)議將使我們能夠生產(chǎn)可分泌IL-7和CCL19的下一代SPEAR T細(xì)胞,這不僅可以改善SPEAR T細(xì)胞的增殖和運輸,還可以改善患者自身的T-細(xì)胞進(jìn)入實體瘤的能力。更高的T細(xì)胞增殖和運輸能力可能增強對癌癥患者的抗腫瘤活性。”

       

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