2019年09月07-10日，2019世界肺癌大會(huì)(WCLC 2019 ) 在西班牙巴薩羅那召開，會(huì)議上公布多項(xiàng)肺癌臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，備受關(guān)注的包括KRAS G12C抑制劑AMG 510, RET抑制劑selpercatinib，呋喹替尼等，除此外，PD-(L)1單抗的更新同樣令人關(guān)注。
本文首先匯總8個(gè)WCLC 2019上公布關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)/臨床進(jìn)展，其中3項(xiàng)臨床3期關(guān)鍵數(shù)據(jù)均十分重要；另外，本文列舉了TMB飽受爭(zhēng)議的幾個(gè)相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；最后，文章會(huì)簡(jiǎn)單講一下最近該領(lǐng)域內(nèi)羅氏Tecentriq一項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)審評(píng)進(jìn)展，聯(lián)合化療獲批用于非鱗非小細(xì)胞肺癌一線是一個(gè)里程碑。
一．寫在WCLC 2019：PD-(L)1單抗的臨床數(shù)據(jù)更新
備注*更多詳細(xì)數(shù)據(jù)見摘要WCLC 2019 MA11
WCLC 2019中更新的PD-(L)1單抗臨床試驗(yàn)中，卡瑞利珠單抗、durvalumab和帕博利珠單抗中國一線非小細(xì)胞肺癌的臨床數(shù)據(jù)更新備受關(guān)注！
二．PD-L1 or TMB: 生物標(biāo)志物之爭(zhēng)
PD-L1作為生物標(biāo)志物已經(jīng)用于臨床實(shí)踐，帕博利珠單抗的關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)Keynote-024，Keynote-042，卡瑞利珠單抗SHR-1210-201等證實(shí)PD-L1與患者臨床收益相關(guān)聯(lián)。
但是，TMB，腫瘤突變負(fù)荷，是否能夠作為生物標(biāo)志物，是否與臨床獲益相關(guān)一直是一個(gè)懸而未決的問題。
Checkmate-227：低腫瘤突變負(fù)荷患者 PFS收益接近 無法解釋
Nivolumab著名的Checkmate-227臨床中，生物標(biāo)志物便是腫瘤突變負(fù)荷TMB，臨床數(shù)據(jù)顯示，TMB high (>10mut/Mb)患者中，Opdivo+Yervoy vs 化療表現(xiàn)出PFS獲益，但是TMB <10 mut/Mb患者 Opdivo+伊匹單抗vs 化療，PFS 23% vs 22%，PFS獲益相近！
WCLC 2019：仍無有力證據(jù)證明TMB與臨床收益之間的關(guān)系
OA04.05：KEYNOTE-021: TMB and Outcomes for Carboplatin and Pemetrexed With or Without Pembrolizumab for Nonsquamous NSCLC
OA04.06 - Evaluation of TMB in KEYNOTE-189: Pembrolizumab Plus Chemotherapy vs Placebo Plus Chemotherapy for Nonsquamous NSCLC
總結(jié)來看，以上3項(xiàng)臨床試驗(yàn)至少說明，TMB作為一個(gè)生物標(biāo)志物遠(yuǎn)未成熟，如何測(cè)定TMB大小仍是一個(gè)飽受爭(zhēng)議的問題！
三．Tecentriq收獲多個(gè)一線療法：市場(chǎng)業(yè)績(jī)迎來高速增長期
全球已上市的3款PD-L1單抗中，羅氏Tecentriq和阿斯利康Imfinzi是其中2款市場(chǎng)業(yè)績(jī)表現(xiàn)良好的單品。2019年，Tecentriq全球銷售額預(yù)計(jì)突破20億美元，Imfinzi預(yù)計(jì)會(huì)接近15億美元，雙雙成為重磅炸 彈藥物。
注：2019年Q3, Q4為筆者預(yù)測(cè)
就目前來講，Tecentriq臨床開發(fā)和適應(yīng)癥拓展遠(yuǎn)比Imfinzi順利，受益于非小細(xì)胞肺癌、三陰乳腺癌、廣泛期小細(xì)胞肺癌等多個(gè)一線療法的獲批，尤其是最近歐盟批準(zhǔn)Tecentriq聯(lián)合化療非小細(xì)胞肺癌一線適應(yīng)癥，可以預(yù)測(cè)，2019年Tecentriq增速將會(huì)明顯加快。兩款產(chǎn)品的未來趨勢(shì)展望：
1. Tecentriq在2018年底至今，獲批多個(gè)適應(yīng)癥。肺癌已獲突破，"三聯(lián)療法"、聯(lián)合化療已經(jīng)收獲非小細(xì)胞肺癌一線；同時(shí)，三陰乳腺癌和廣泛期非小細(xì)胞肺一線療法也已獲批；
2. 能夠預(yù)測(cè)，Tecentriq未來幾年市場(chǎng)銷售將會(huì)十分積極穩(wěn)健，2019年將可能進(jìn)入全球銷售額TOP50，2020年，Tecentriq全球銷售額將一定會(huì)突破30億美元；
3. Tecentriq的未來臨床開發(fā)方面，Tecentriq會(huì)在頭頸癌、腎細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、三陰乳腺癌一線上積極拓展，同時(shí)努力探索藥物在早期非小細(xì)胞肺癌的臨床收益，努力將Tecentriq應(yīng)用于尿路上皮癌一線治療和三陰乳腺癌輔助治療；
4. Imfinzi上市至今，適應(yīng)癥仍是2個(gè)，未來1年內(nèi)，預(yù)計(jì)會(huì)收獲一個(gè)廣泛期小細(xì)胞肺癌一線療法，這將是Imfinzi一個(gè)備受期待的里程碑，也將是其收獲的第一個(gè)一線療法；
5. Imfinzi上市至今，III期NSCLC適應(yīng)癥為其市場(chǎng)銷售額奠定了扎實(shí)的增長基礎(chǔ)，但是明顯看到，該適應(yīng)癥所帶來的驅(qū)動(dòng)力快釋放完了，未來廣泛期小細(xì)胞肺癌一線所帶來的業(yè)績(jī)?cè)鲩L也不會(huì)大；
6. Imfinzi的適應(yīng)癥拓展并不順利，除了III期非小細(xì)胞肺癌PACIFIC，廣泛期小細(xì)胞肺癌CASPIAN外，其他鮮有積極進(jìn)展。
作者簡(jiǎn)介：1°C，醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)人員，希望自己的專業(yè)文字會(huì)越來越有溫度，醫(yī)藥知識(shí)能夠服務(wù)更多人，打破信息知識(shí)的壁壘！
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