日前，一家名為Boundless Bio的生物技術(shù)公司走出隱匿模式，亮相市場。其首席執(zhí)行官Zachary Hornby先生放出豪言，他們將帶來癌癥治療的第四次革命。
在他看來，癌癥治療的前三次革命分別是上世紀(jì)40年代誕生的化療，上世紀(jì)末誕生的靶向療法，以及近些年誕生的免疫療法。能與這三大突破相提并論，Boundless Bio哪來的底氣？
他們的回答是“染色體外DNA”（extrachromosomal DNA，縮寫是ecDNA）。
沒怎么聽說過？這就對了。雖然科學(xué)家們早在上世紀(jì)70年代就發(fā)現(xiàn)了這些DNA的存在，但直到2014年，一篇《科學(xué)》論文才揭示了它們與腫瘤生長之間的關(guān)聯(lián)。
所以，究竟啥才是ecDNA？按照定義，這指的是獨(dú)立于染色體存在的DNA，通常是環(huán)形結(jié)構(gòu)，有點(diǎn)像細(xì)菌里的質(zhì)粒。這些ecDNA上一般有多條利于細(xì)胞生存的基因存在，這其中就包括了致癌基因。
由于不像染色體那樣有復(fù)雜的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制，存在于ecDNA上的基因會快速復(fù)制，造成細(xì)胞內(nèi)的致癌基因拷貝數(shù)飆升。為啥癌癥那么難治？一些科學(xué)家認(rèn)為，原因正在于此。
有一些權(quán)威研究的結(jié)果支持這一觀點(diǎn)。在2017年發(fā)表于頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）的一項研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在非小細(xì)胞肺癌患者中，癌細(xì)胞的突變數(shù)量是多是少，并不會影響患者的預(yù)后。相反，基因拷貝數(shù)變化越多的患者，癌癥就越難治，他們的預(yù)后也就越差。
因此，Boundless Bio相信通過靶向ecDNA，他們能夠有效針對癌細(xì)胞的耐藥與逃逸，改變那些難治癌癥的治療格局。Hornby先生透露，ecDNA的復(fù)制機(jī)理與正常的染色體DNA有著些許不同，這能讓科學(xué)家們找到直接特異抑制ecDNA復(fù)制的方法。他們在探索的另一種方法，則是抑制ecDNA復(fù)制所需要的代謝通路。
值得一提的是，Boundless Bio的管理團(tuán)隊在業(yè)內(nèi)成名已久。其首席執(zhí)行官的Hornby先生曾擔(dān)任著名生物技術(shù)公司Ignyta的首席運(yùn)營官，而董事會主席Jonathan Lim博士也曾是Ignyta的首席執(zhí)行官。這家新銳公司于2017年被羅氏（Roche）以17億美元的高價收購，其帶來的entrectinib也已于今年獲批上市。
在閃亮登場之際，Boundless Bio也宣布獲得了4600萬美元的A輪融資，知名風(fēng)投機(jī)構(gòu)ARCH Venture Partners與City Hill Ventures共同領(lǐng)投。
我們也期待在資本的助力下，靶向ecDNA的抗癌療法能夠完成概念驗證，早日為難治的癌癥病患提供治療。
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