將羅氏Tecentriq與Exelixis的藥物Cotellic作為一個(gè)組合來(lái)治療黑色素瘤，這是一個(gè)不錯(cuò)的想法。Cotellic最初是由Exelixis發(fā)現(xiàn)的一種口服選擇性小分子MEK抑制劑，之后轉(zhuǎn)向與羅氏進(jìn)行聯(lián)合開(kāi)發(fā)。
2015年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Cotellic聯(lián)合Zelboraf，用于治療BRAF V600E或V600K突變陽(yáng)性不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。
不幸的是，這也許只能是個(gè)想法，因?yàn)門(mén)ecentriq+Cotellic組合未能在黑色素瘤對(duì)比試驗(yàn)中擊敗Keytruda。在名為IMspire170的3期研究中，Tecentriq+Cotellic組合幾乎在所有方面都未能抑制黑色素瘤的進(jìn)展，治療效果也未能超越Keytruda；總體反應(yīng)率、無(wú)進(jìn)展生存期、副作用等方面也達(dá)不到Keytruda的水平。
具體數(shù)據(jù)為，Tecentriq+Cotellic組的響應(yīng)率為26％，Keytruda組為32％；Tecentriq+Cotellic組的疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間為5.5個(gè)月，Keytruda組為5.7個(gè)月。安全性方面，Tecentriq+Cotellic組有67％發(fā)生了嚴(yán)重的副反應(yīng)事件（3級(jí)或更高），Keytruda組為33％。由于這些副作用，Tecentriq+Cotellic組12%的患者退出試驗(yàn)，Keytruda組退出試驗(yàn)的比例為6%。
此次并非Cotellic+Tecentriq組合第一次遭到巨大挫折。2018年5月，Cotellic+Tecentriq治療結(jié)直腸癌的III期研究IMblaze370也未能取得積極結(jié)果。該研究主要是比較該組合療法與當(dāng)前治療標(biāo)準(zhǔn)的藥物Stivarga對(duì)于難治性局部晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效。結(jié)果顯示，Cotellic+Tecentriq以及Tecentriq單藥均未能達(dá)到顯著延長(zhǎng)總生存期的主要終點(diǎn)。在IMblaze370研究失敗的1個(gè)月前，Cotellic+Tecentriq治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一項(xiàng)II期臨床由于導(dǎo)致4例患者死亡而被迫中止。
盡管IMspire170研究未能取得積極結(jié)果，Exelixis和羅氏未來(lái)仍有合作空間。雙方目前正在開(kāi)展另一項(xiàng)黑色素瘤試驗(yàn)III期研究，評(píng)估Tecentriq+Cotellic+Zelboraf三藥組合治療黑色素瘤的效果，試驗(yàn)結(jié)果預(yù)計(jì)將在2019年底對(duì)外公布。
雖然羅氏Tecentriq在黑色素瘤領(lǐng)域碰了壁，但該藥在其他腫瘤方面還是取得了一定的進(jìn)展。9月12日，羅氏宣布了Tecentriq單藥一線治療非小細(xì)胞肺癌3期臨床試驗(yàn)IMpower110的積極結(jié)果。結(jié)果顯示，與順鉑或卡鉑結(jié)合化療（培美曲塞或吉西他濱）相比，Tecentriq在無(wú)ALK或EGFR突變的晚期非鱗狀和鱗狀非小細(xì)胞肺癌的治療效果上達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，顯示出了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的患者總生存收益。此外，羅氏還在積極地推進(jìn)多項(xiàng)有關(guān)Tecentriq單藥或聯(lián)合用藥的晚期試驗(yàn)，適應(yīng)癥涵蓋婦科腫瘤、皮膚癌、乳腺癌、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤、肺癌、胃腸道腫瘤和頭頸癌等。
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