10月16日，禮來發(fā)布最新研發(fā)動態(tài)，在接受或序貫含Gemzar（吉西他濱）一線治療方案的轉(zhuǎn)移性胰 腺癌患者中，在研產(chǎn)品pegilodecakin聯(lián)合FOLFOX（亞葉酸，5-FU，奧沙利鉑）與僅使用FOLFOX對疾病進(jìn)展的影響，結(jié)果顯示失敗。
這項名為SEQUOIA，是一項全球性、多中心、隨機(jī)3期臨床研究，由ARMO BioSciences于2017年3月啟動，入組567名患者，旨在轉(zhuǎn)移性胰 腺癌患者中比較pegilodecakin聯(lián)合FOLFOX與單藥FOLFOX的療效和安全性。主要終點(diǎn)是總生存期，關(guān)鍵次要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期和客觀緩解率。
數(shù)據(jù)顯示，pegilodecakin聯(lián)合療法并未達(dá)到改善總生存期的主要終點(diǎn)；且與FOLFOX單藥治療組相比，聯(lián)合治療組最常見的3/4級不良事件發(fā)生率更高（差異大于5％），包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、疲勞和貧血。
腫瘤內(nèi)CD8+ T細(xì)胞缺乏和慢性炎癥相結(jié)合，與癌癥患者預(yù)后不良密切相關(guān)。從藥物機(jī)制上看，pegilodecakin是一種免疫療法，在抗炎的同時可以激活患者體內(nèi)的腫瘤反應(yīng)性細(xì)胞**CD8 + T細(xì)胞介導(dǎo)這種免疫腫瘤藥物清除腫瘤的作用，加強(qiáng)T細(xì)胞對癌細(xì)胞浸潤和破壞。
Pegilodecakin實(shí)際上是一種聚乙二醇化的白介素10（IL-10），已顯示出在腎癌中作為單一藥物的臨床活性；在非小細(xì)胞肺癌和腎細(xì)胞癌等多種腫瘤類型中，其與化學(xué)療法和檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合均顯示出較好的結(jié)果。
2018年5月，禮來斥資16億美元收購Armo Biosciences時，最看重的資產(chǎn)就是pegilodecakin。收購時，pegilodecakin已經(jīng)在進(jìn)行胰 腺癌的3期臨床，因此這一失敗的結(jié)果可能讓禮來始料未及，并感到失望。
臨床試驗的失敗是所有新藥研發(fā)企業(yè)都要經(jīng)歷的，但臨床III期花費(fèi)巨大，平均每個藥物花費(fèi)1.5億美金，失敗的損失更大。2019年來自CMR國際研究中心的最新數(shù)據(jù)表明，晚期開發(fā)（從III期到上市）的成功率近三分之二（超過60%）。
同時，胰 腺癌的情況也非常棘手。目前，胰 腺癌很少能在發(fā)病早期被診斷出來，包括手術(shù)在內(nèi)，放化療及靶向藥物都無法有效地治愈胰 腺癌，轉(zhuǎn)移性胰 腺癌更為致命。這一疾病是美國癌癥死亡的第三大主要原因，并很可能在未來十年內(nèi)成為癌癥相關(guān)死亡的第二大主要原因。
禮來腫瘤學(xué)后期開發(fā)副總裁、醫(yī)學(xué)博士Maura Dickler表示，“感謝參與這項研究的患者和研究人員。盡管對此次研究結(jié)果感到失望，但我們期待即將獲得的肺癌結(jié)果。”
此前禮來表示，pegilodecakin的臨床開發(fā)將致力于研究生物標(biāo)記物，在非小細(xì)胞肺癌和其他腫瘤類型（包括腎細(xì)胞癌）中進(jìn)行了研究，該分子已顯示出有希望的活性。目前，禮來認(rèn)為，pegilodecakin在肺癌治療中可能有更大的機(jī)會，將其與檢查點(diǎn)抑制劑結(jié)合使用可能會使其成為下一代新的聯(lián)合療法的基礎(chǔ)。
基于此前1/1b 期臨床研究IVY的結(jié)果，禮來正在進(jìn)行pegilodecakin聯(lián)合檢查點(diǎn)抑制劑用于非小細(xì)胞肺癌治療的CYPRESS 1（聯(lián)合Keytruda）和CYPRESS 2（聯(lián)合Opdivo）兩項2期臨床。
除了pegilodecakin（AM0010），禮來在收購ARMO時還獲得了其他資產(chǎn)，包括AM0001，一種抗PD-1單克隆抗體；AM0003，一種抗LAG-3檢查點(diǎn)抑制劑；AM0015，重組人白介素15（IL-15）形式；AM0012，重組人白細(xì)胞介素12（IL-12）形式。
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