一種全新的抗生素化合物正在后期臨床研究中，用于單純性尿路感染和泌尿生殖系統(tǒng)淋病，其作用機(jī)理不同于目前批準(zhǔn)的任何抗生素。近20年來(lái)，針對(duì)這兩種感染的抗生素藥物一直沒(méi)有更新過(guò)。
10月28日，葛蘭素史克（GSK）宣布啟動(dòng)了一項(xiàng)針對(duì)潛在“first-in-class”化學(xué)藥gepotidacin用于單純性尿路感染和泌尿生殖道淋病治療的III期臨床研究。
Gepotidacin（GSK2140944）是一種新型抗生素，為首款三氮乙酰萘拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，于2007年被GSK發(fā)現(xiàn)，具有新穎的雙重靶向作用機(jī)制并且是一種口服制劑，其作用機(jī)制與目前批準(zhǔn)的任何抗生素都不相同。Gepotidacin通過(guò)選擇性地與負(fù)責(zé)細(xì)菌復(fù)制的兩種關(guān)鍵細(xì)菌酶——DNA促旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV（II型拓?fù)洚悩?gòu)酶）相互作用來(lái)發(fā)揮作用。這種新型作用機(jī)制賦予該化合物已對(duì)既定抗生素（包括氟喹諾酮類(lèi)）耐藥的大多數(shù)靶病原體有活性。
據(jù)悉，此次啟動(dòng)的III期臨床計(jì)劃EAGLE包括兩項(xiàng)研究，預(yù)計(jì)將于2021年底取得首個(gè)結(jié)果。第一項(xiàng)研究EAGLE-1計(jì)劃入組約600例最常見(jiàn)的、性傳播感染之一的泌尿生殖道淋病患者，將gepotidacin（在基線就診期間口服3000mg，第一次給藥后6至12小時(shí)以門(mén)診方式第二次口服3000mg）與指南推薦的雙重療法——頭孢曲松（肌內(nèi)注射500mg）聯(lián)合阿奇霉素（口服1g）進(jìn)行比較。研究持續(xù)時(shí)間約為21天。主要終點(diǎn)是患者泌尿生殖器淋病奈瑟菌（NG）的細(xì)菌根除率。
第二項(xiàng)研究EAGLE-2計(jì)劃入組約1200例女性常見(jiàn)的單純性尿路感染患者，將gepotidacin（每天兩次，口服1500mg，連續(xù)5天）與臨床一線抗生素呋喃妥因（每天兩次，口服100mg，連續(xù)5天）比較。研究持續(xù)時(shí)間約為28天，主要終點(diǎn)是尿路致病菌正?；颊叩闹委煼磻?yīng)率。
此次III期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)來(lái)自于兩項(xiàng)II期研究（NCT02294682和NCT02045797）在2017、2018年發(fā)布的積極結(jié)果，這些研究評(píng)估了gepotidacin用于泌尿生殖道淋病、急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）治療的效果。氣相色譜研究表明，單次口服gepotidacin至少可有效治愈單純性泌尿生殖系統(tǒng)淋病的成年患者，其根除淋病奈瑟菌的有效率為95％；而治療ABSSSI的研究表明，測(cè)試gepotidacin三種劑量中的兩種劑量均在功效和安全性方面達(dá)到臨床實(shí)用性的既定成功標(biāo)準(zhǔn)。
單純性尿路感染在女性中非常常見(jiàn)，大約11％的18歲以上女性每年至少經(jīng)歷過(guò)一次該疾病發(fā)作。其高峰人群在性活躍的年輕女性中。據(jù)估計(jì)，有三分之一的女性青少年經(jīng)歷過(guò)至少一次單純性尿路感染，到24歲時(shí)需要使用抗生素。主要尿路致病菌是大腸桿菌（75％-90％），其次是腐生鏈球菌（5％-15％）。
淋病是全球第二大細(xì)菌性傳播感染，至今仍然是全世界重要的臨床和公共衛(wèi)生問(wèn)題。2016年，估計(jì)有8700萬(wàn)新發(fā)的淋病病例。多年來(lái)，臨床已嘗試使用多種抗生素來(lái)治療淋病。但由于對(duì)許多以前使用或被認(rèn)為是一線藥物（包括青霉素，窄譜頭孢菌素，四環(huán)素，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi)）出現(xiàn)了耐藥性，且該病在世界范圍內(nèi)的傳播，淋病的有效治療選擇已迅速減少。
在諾華、輝瑞、賽諾菲和阿斯利康等制藥商紛紛放棄自身抗生素研發(fā)管線時(shí)，GSK可謂是目前仍在進(jìn)行抗生素研究的少數(shù)大型制藥公司之一，2013年與美國(guó)政府生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與發(fā)展管理局（BARDA）和美國(guó)國(guó)防部減少威脅局（DTRA）達(dá)成合作，支持多種抗生素的開(kāi)發(fā)，應(yīng)對(duì)抗生素耐藥和生物恐怖主義，gepotidacin是合作成果之一。
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