11月12日，羅氏宣布SMA患者使用一年其小分子藥物risdiplam比安慰劑顯著改善2-25歲2、3型SMA患者的運動功能、并且沒有發(fā)現(xiàn)嚴重藥物相關副作用，這個叫做SUNFISH的三期臨床使用一個叫做MFM-32的衡量指標。羅氏也公布了其CD20抗體Gazyva在一個增生性狼瘡腎炎二期臨床結(jié)果。這個叫做NOBILITY的試驗招募125位患者，在小分子標準療法背景上分別使用Gazyva和安慰劑。結(jié)果一年半兩組患者完全腎應答率分別為40%和18%，嚴重副反應Gazyva組略低于安慰劑。
SMA是一種罕見的遺傳病，但致死率極高、是嬰兒頭號殺手。現(xiàn)在市場上已有百健的ASO藥物Spinraza也被批準用于所有年齡的二型SMA患者，但這個藥物需要脊髓穿刺給藥。諾華的基因療法Zolgensma已經(jīng)上市用于2歲以下1型SMA患者，這是個較小人群、只占SMA患者5%，這個亞型死亡率太高是個原因。Zolgensma也在向其它亞型擴展，但最近因為動物實驗發(fā)現(xiàn)**而被叫停部分臨床，基因療法的不可逆性是個患者需要擔心的問題。另外基因療法需要用病毒載體遞送，而相當人群因為感染類似病毒對這類載體有免疫應答，影響適用人群。這兩個核酸藥物都超級貴，其中Zolgensma是史上最貴藥物。 Spinraza也是最貴藥物之一，上市僅兩年面對這樣一個罕見病今年銷售逼近20億美元。Risdiplam為一日一次口服、在不同亞型均已顯示不錯療效。小分子藥物生產(chǎn)成本極低、口服也節(jié)省大量醫(yī)院用藥花費，所以有望為支付系統(tǒng)分擔一些壓力。這個產(chǎn)品最快明年即可上市。
狼瘡是個嚴重自身免疫疾病，其中腎損傷是最主要癥狀之一。過去60年只有一個系統(tǒng)性狼瘡產(chǎn)品上市，最近有UCB和百健的CD40L抗體DZP、Xencor的XmAb5871、 和賽諾菲/Ablynx的vobarilizumab在晚期臨床先后失敗。 但上8月阿斯列康的一型IFN受體抗體anifrolumab在失敗一個三期臨床后及時改變臨床終點在第二個三期達到一級終點，令這個頑疾初露敗相。CD20是羅氏旗下基因泰克發(fā)跡的靶點，一代產(chǎn)品嵌合抗體Rituxan峰值銷售達到70億美元。后來羅氏開發(fā)了兩個全人源化抗體，Gazyva和Ocrevus。Gazyva是第一個手持FDA突破性藥物地位上市的新藥，福泰的囊腫性肺纖維化藥物Kalydeco是在上市后才獲得突破性藥物稱號的。Gazyva在2013年被批準用于一線CLL的治療，今年前三季度貢獻3.4億美元銷售。Ocrevus則是首款治療原發(fā)進展性（PPMS）硬化癥的藥物，當然也獲得復發(fā)性(RRMS)標簽。Ocrevus定價雖然比現(xiàn)在標簽外使用藥物便宜25%，但上市第二年去年就賣了24億美元。
CD20為羅氏可謂鞠躬盡瘁，另一個羅氏原創(chuàng)藥物靶點HER2也為羅氏貢獻幾個重磅產(chǎn)品。當然也有人質(zhì)疑羅氏開發(fā)這些后續(xù)藥物是為了更長專利保護時間，因為Rituxan也在RRMS顯示不錯療效。但目前Rituxan生物類似藥對這個產(chǎn)品威脅也不太大，所以也并非完全是產(chǎn)品周期管理問題。另外Gazyva確實比Rituxan在CLL效果更好，人源化抗體比嵌合抗體也免疫原性更低。SMA這種基因缺失疾病以前難以想象可以用小分子治療，但RNA剪接小分子調(diào)控劑現(xiàn)在已經(jīng)是個非常重要的前沿。自身免疫疾病則從以前的小分子激素向靶向性更好的生物大分子轉(zhuǎn)移。新藥沒有單行道，任何疾病大小分子藥物都可能有一顯身手的機會。
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